[发明专利]一种喹啉衍生物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹啉衍生物的合成方法：以式Ι所示的2,1‑苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为原料，进行反应得到式III所示的喹啉衍生物。本发明原料便宜，催化剂廉价易得，高效绿色，条件温和，而且，底物范围广，产率高，操作简单等优点。。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种喹啉衍生物的合成方法。

技术背景

多取代3-苯基喹啉是生物活性物质、合成药物和天然药物的核心骨架结构，在生物学和药理学研究中具有广泛的应用。此外，这种多取代3-酰基喹啉部分广泛存在于抗菌剂、抗菌剂前体和胆碱酯酶等抑制剂中，同时也是合成一些重要的化合物的关键中间体。

开发一种绿色、经济、环保的合成喹啉衍生物就具有很重要的意义。

发明内容

针对现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种喹啉衍生物的合成方法，该方法原料价格低廉、绿色环保，催化剂用量少、催化效率高，且适用底物范围广。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种喹啉衍生物的合成方法：以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑衍生物、式II所示的苯乙醛衍生物为原料，进行反应得到式III所示的喹啉衍生物，

式Ι、式Ⅱ或式Ⅲ中：

R¹为H、OMe、F、Cl、Br、-NO₂或CF₃；

R²为H、

R³为

作为优选，将所述原料溶解于有机溶剂中，在催化剂作用下，在氧气气氛下进行反应。

作为优选，所述催化剂为铜催化剂，银催化剂，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、二氧六环、乙腈、乙醇、1,2-二氯乙烷或六氟异丙醇。

作为优选，所述铜催化剂包括铜粉，所述银催化剂包括三氟甲磺酸银。在一种实施方案中，首先零价铜被氧化成一价铜，然后插入2,1-苯并异恶唑中，形成中间体 A苯乙醛与中间体A进行配位形成中间体BN-O键裂解，中间体B开环得到中间体C通过异构化环化得到中间体 D最后在三氟甲磺酸银的催化下，分子内脱水得到式III所述的喹啉衍生物。催化剂廉价易得，用量较少，催化效率高，底物适用范围较广。

作为优选，反应温度为80～110℃，反应时间为18～35h。

作为优选，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑与式II所示的苯乙醛的物质的量之比为 1:1.5～2.5。

作为优选，式Ι所示的2,1-苯并异恶唑与所述的铜催化剂、银催化剂的物质的量之比为1:0.15～0.25:0.05～0.15。

作为优选，所述有机溶剂加入的量以式Ι所示的2,1-苯并异恶唑的物质的量计为6～14mL/mmol。

作为优选，反应后使用硅胶柱层析分离对产物进行提纯。

所述提纯方法为：所述反应结束后，加入柱层析硅胶，减压蒸馏除去溶剂，旋干至硅胶吸附产物粉末状后上样过柱，并以石油醚和乙酸乙酯混合液洗脱收集喹啉衍生物。

有益效果：相比现有技术，本发明与现有报道的合成此类喹啉衍生物比较，有以下优势，首先是所用的原料价廉易得，经济绿色，以此种方法合成了多种喹啉衍生物，具有生物活性的分子及其骨架分子，合成喹啉类药物时，可以采取这种方法，构建喹啉类药的基本单元，并在此基础上进行修饰，合成高生物活性的药物分子，运用范围广泛，适用于工业生产应用。因此，采用廉价易得的原料、高效生产效率对合成路径具有很重要的意义。

具体实施方式