[发明专利]一种对液体样本中特定细胞的分离捕获系统

说明书

本发明涉及一种对液体样本中特定细胞的分离捕获系统，包括液体样本处理管和与之配套的仪器主体。在仪器主体内设置有对样本处理管内体液样本进行处理液体控制机构、磁铁控制机构和相关的各类传感器。所述样本处理管内包含微孔滤膜，可以对特定尺寸和形态的细胞进行分离和捕获。向样本处理管内加入针对特定细胞表面抗原的免疫抗体磁珠，利用磁铁控制机构可以控制磁珠和细胞的运动，达到进一步分离纯化特定细胞的目的。本系统提供了操作简便的细胞分离系统，结合了对特定细胞的物理特征分离和免疫磁珠分离，可用于相关临床检测和科学研究。

技术领域

本发明涉及细胞分离技术领域，尤其是涉及一种对液体样本中特定细胞分离捕获的系统。

背景技术

含有细胞的液体样本是常见临床检测样本，包括血液，尿液，腹腔积液等其他液体样本，对其中特定细胞的高效分离捕获可以辅助临床诊断和治疗。此外细胞培养液也是常见的液体样本，对其中细胞或特定细胞的分离捕获可以辅助相关科学研究或是提高生物制品的生产效率。

目前各类细胞分离方法可以大致分为两类，包括通过识别细胞表面特异性抗原的免疫亲和法和根据识别细胞物理特性的筛选法。免疫亲和法在临床诊断中广泛使用，此方法包括阳性富集和阴性富集两种策略。阳性富集针对目标细胞相关特异性抗原分离捕获细胞，所获得的细胞具有较高纯度。但是由于细胞特异性抗原的表达以及表达程度的不同，阳性富集策略可能会导致较低的分离效率，在临床诊断中有较高的漏检可能性，即假阴性结果。阴性富集策略通过去除非目标细胞截取剩余细胞来分离捕获目标细胞，此方法对目标细胞的分离不依赖抗体选择，捕获效率较高但是纯度相对较低。第二类方法利用目标细胞的大小、形状、密度和带电特性等物理属性对细胞进行分离。如目前在生物制品和临床检测中应用较多的滤膜分离法。此方法简单易行，但是对目标细胞的分离纯度相对较低。梯度离心法也是常用的细胞分离技术，具有较高的细胞分离纯度。但是操作复杂耗时，无法满足较高的临床检测通量需求。

此处以医疗领域中分离循环肿瘤细胞为例。循环肿瘤细胞是由实体瘤释放到血液循环系统的肿瘤细胞。部分循环肿瘤细胞直接或间接的参与了肿瘤的转移和复发过程。在临床实践中，对于身体状况虚弱或是病灶位置特殊的患者不能进行穿刺组织活检。而对血液中循环肿瘤细胞的分离捕获和检测侵入性微小，适用于肿瘤的早期筛查、风险分级和复发预后，并且可以多次检测，实时动态地监测疗效和评估用药效果。但是临床血样中的循环肿瘤细胞含量极低，即使在循环肿瘤细胞含量相对较高的转移性肿瘤患者的血样中，其出现率也只有正常白细胞的不足百万分之一。因此循环肿瘤细胞的分离捕获难度极大。目前临床上分离循环肿瘤细胞主要是依靠手工操作。由于操作过程复杂且繁琐，使得过程中存在人为操作失误和差异性。而且手工操作时间长效率低，单日样本处理数量少，无法满足各类医疗机构的需求。此外，利用微流控技术的细胞分离捕获技术开始出现，但由于技术限制等因素，此类方法都只采用了免疫磁珠捕获或是物理特征分离之中的一种方法，不可避免这些方法自身特有的诸如捕获效率低或是纯度低的方法局限。由此可见对于操作简单的高效高纯度细胞分离技术的广泛需求。

发明内容

本发明主要是解决在液体样本中分离特定细胞人工操作复杂繁琐，效率低纯度低的问题。提供了一种操作方便且自动化的对特定细胞高效分离捕获的系统。