[发明专利]一种N2

说明书

本发明公开了一类如式(3)所示的N²选择性的四氢呋喃/四氢噻吩取代的三氮唑衍生物及其合成方法和应用。所述合成方法中，以三氮唑和各种取代的四氢呋喃或四氢噻吩为原料，在溶剂中，在空气或氧气存在的条件下，经过一步反应得到高区域选择的N²选择性的四氢呋喃/四氢噻吩取代的三氮唑衍生物。本发明合成方法具有选择性高、操作简单、原料易得、无金属催化剂、绿色环保等优点。本发明所涉及到的4‑苯基‑2‑(四氢呋喃‑2‑基)‑2H‑1,2,3‑三氮唑及其衍生物骨架，在复杂的天然产物中广泛存在，且表现良好的生物活性。本发明化合物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及合成医药化工领域，主要涉及一种N²选择性的四氢呋喃/四氢噻吩取代的三氮唑衍生物及其合成方法和其在制备抑制骨肉瘤细胞，结肠癌细胞的药物中的应用。

背景技术

N²-取代-1,2,3-三唑衍生物已经被广泛的运用于材料，医学和生物研究中；其衍生物广泛存在于在药物分子及临床候选药物。

1,2,3-三氮唑是一类合成杂环化合物的重要中间体，备受化学家的关注。其经典的化学转化途径包括在金属或酸催化下的氮阴离子和卡宾过程。例如施敏课题组报道了一种1,2,3-三氮唑与环丙烷酮N²选择性自催化反应。其反应式如下：

Fokin报道了Rh₂(oct)₄催化下1,2,3-三氮唑与乙腈的环加成反应。其反应如下：

1,2,3-三氮唑第三个主要转换途径是通过氮自由基中间体。与上述两种途径相比，通过氮自由基的反应途径研究较少。这可能是由于氮自由基中间体的高反应性导致大量副产物的产生。另一方面，通过两个氮自由基中间体促进高区域选择性反应是非常具有挑战性的。

最近Singh课题组发表了一种通用的，无金属的，TBAI/TBHP催化三氮唑与醚和硫醚的α-C-H的交叉脱氢偶联方法，其反应式如下：

雷爱文课题组也发表了一种在电化学催化下三氮唑与杂环发生C-H官能团化反应，其反应式如下：

发明内容

现有技术的这些方法均无法得到单一的N²选择性产物。本发明提供一种N²选择性的四氢呋喃/四氢噻吩取代的三氮唑衍生物。本发明具有选择性高，操作简单，原料易得，无金属催化剂，绿色环保等优点。本发明所得到的三氮唑衍生物不仅本身具有很多的生物活性，而且该类化合物中所含有的三氮唑骨架存在于很多复杂的天然产物中。因此，该类化合物可作为重要的医药和化工的中间体，在药用领域具有广泛的应用前景。

本发明的目的之一在于提供一种N²选择性的四氢呋喃/四氢噻吩取代的三氮唑衍生物，其结构如式(3)所示：

其中，

R¹为芳基、萘基、烷基取代的芳基、烷氧基取代的芳基、卤素取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、甲酸甲酯取代的芳基、醛基取代的芳基、氰基取代的芳基、杂环、烷基、烷氧基、卤素、氢、三氟甲基、四氢噻吩2,4-二甲基、异丙醇等，其中，所述杂环包括环状烷烃、环状氮氧硫取代的烷烃、噻吩、吡咯、呋喃、环己烯、环庚醇；

R³为氢、烷基、芳基、醛基、氰基等；

X为氧、硫、氮；

优选地，