[发明专利]一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氯‑4‑甲氧基‑5‑氰基嘧啶的合成方法，通过2，4‑二氯‑5‑嘧啶甲酰氯、叔丁胺和有机碱反应制得2,4‑二氯‑5‑嘧啶叔丁酰胺，2,4‑二氯‑5‑嘧啶叔丁酰胺和无水甲醇、20%甲醇钠甲醇溶液反应制得2‑氯‑4‑甲氧基‑5‑嘧啶叔丁酰胺，2‑氯‑4‑甲氧基‑5‑嘧啶叔丁酰胺和氯化亚砜反应后，依次通过乙酸乙酯萃取，饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水吸收反应中产生的二氧化硫和氯化氢气体等有害气体，无水硫酸钠对产物进行干燥，正己烷进行重结晶制得2‑氯‑4‑甲氧基‑5‑氰基嘧啶，与现有技术相比，该发明不仅生产出一种新的医药中间体，并与现有技术已知的方法相比收率和纯度高，污染小，工艺反应流程短。

技术领域

本发明属于医药中间体领域，具体为一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法。

背景技术

嘧啶环是药物、天然产物中最常见的杂环之一，嘧啶类杂环化合物作为合成此类药物的中间体，在医药领域有重要应用，广泛的应用于抗癌药物，抗艾滋病药物等等的研发和临床上，因此，开发及优化此类化合物的制备工艺，有着重要的意义,但是现有技术中，医药中间体的合成路线长，收率低，并且毒性大，对环境的污染比较严重，本发明中主要用于合成2-氯-4-甲氧基 -5-氰基嘧啶的医药中间体，2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶是一种新的医药中间体，并且本发明反应条件温和，工艺反应流程短，投料和后处理均比较简单，对污染物处理方式简单，易于工业化大规模生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，以解决上述背景技术中提出的合成路线长，收率低，原料毒性大，环境污染严重的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法，该2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成方法包括有如下合成步骤：

1)将2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯、叔丁胺和有机碱按重量比1:0.5-1:0.8-2 混合，进行取代反应，将混合物过滤水洗后得到2,4-二氯-5-嘧啶叔丁酰胺， 2，4-二氯-5-嘧啶甲酰氯价格便宜，常用作化工中间体，叔丁胺易溶于乙醇、水、丙酮有机合成原料，常用以合成医药、橡胶硫化促进剂、杀虫剂、杀菌剂和染料着色剂，也可用作溶剂，可用于生产利福平、N-特丁基-2-苯并噻唑次磺酰胺、特丁氨基乙醇甲基丙烯酸酯等，有机碱就是就是分子中含有氨基的有机化合物，在有机合成工业中可用作溶剂、表面活性剂、防腐剂、杀菌剂、催化剂及原料，在2-氯-4-甲氧基-5-氰基嘧啶的合成反应中，促进化学反应的进行，在0-5℃下进行取代反应，在低温下进行反应，反应污染小，反应迅速，减少有毒物质的产生和挥发；

2)步骤1)中制得的2,4-二氯-5-嘧啶叔丁酰胺和甲醇按重量比1:5-10 混合，滴加20％的甲醇钠甲醇溶液，并且进行搅拌反应，温度为0-5℃，产物过滤洗涤后，干燥后得到2-氯-4-甲氧基-5-嘧啶叔丁酰胺，甲醇结构为简单的饱和一元醇，并用作有机物的萃取剂，甲醇钠甲醇溶液是一种有机合成的催化剂，也是嘧啶合成反应中的原料，甲醇钠甲醇溶液一般用金属钠和甲醇反应，现制备现用，防止生成氢氧化钠出现不溶的情况，影响甲醇甲醇钠溶液的活性，2,4-二氯-5-嘧啶叔丁酰胺和20％的甲醇钠甲醇溶液在甲醇作用下发生甲氧基化反应，氯元素被甲氧基取代，生成2-氯-4-甲氧基-5-嘧啶叔丁酰胺；