[发明专利]一种左亚叶酸钙杂质及杂质钙盐的制备方法有效
| 申请号： | 201910555291.3 | 申请日： | 2019-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN110229155B | 公开（公告）日： | 2022-01-18 |
| 发明（设计）人： | 冉勇;邓青均 | 申请（专利权）人： | 重庆华邦胜凯制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D475/04 | 分类号： | C07D475/04 |
| 代理公司： | 北京元本知识产权代理事务所(普通合伙) 11308 | 代理人： | 黎昌莉 |
| 地址： | 401520 重庆市合*** | 国省代码： | 重庆;50 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 叶酸 杂质 制备 方法 | ||
1.一种左亚叶酸钙杂质的制备方法，其特征在于，所述杂质为10-甲酰基二氢叶酸；所述的制备方法以式I化合物叶酸为原料，在水溶液中与还原剂反应，所述还原剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种，所述叶酸与还原剂摩尔比为1:4～6；分别用碱水溶液和无机酸调节反应液pH值，得到式II化合物二氢叶酸；用所述二氢叶酸与甲酸反应，并加入纯化水搅拌过滤，得到式III化合物10-甲酰基二氢叶酸：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱水溶液选自氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、氨水溶液中的一种或多种；用所述碱水溶液调节反应液pH值至8～9；所述无机酸选自盐酸、硫酸中的一种或多种；用所述无机酸调节反应液pH至0.5～1.0。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物与甲酸的质量比为1：12～36。
4.一种左亚叶酸钙杂质钙盐的制备方法，其特征在于，所述的制备方法以式I化合物叶酸为原料，在水溶液中与还原剂反应，所述还原剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中的一种或多种，所述叶酸与还原剂摩尔比为1:4～6；分别用碱水溶液和无机酸调节反应液pH值，得到式II化合物二氢叶酸；用所述二氢叶酸与甲醇反应，并加入纯化水搅拌过滤，得到式III化合物10-甲酰基二氢叶酸，所述式III化合物在水溶液中与钙盐反应，并用氢氧化钠水溶液调节反应液pH至6～7.5，得到式IV化合物10-甲酰基二氢叶酸钙：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱水溶液选自氢氧化钠水溶液、氢氧化钾水溶液、碳酸钠水溶液、碳酸钾水溶液、氨水溶液中的一种或多种；用所述碱水溶液调节反应液pH值至8～9；所述无机酸选自盐酸、硫酸中的一种或多种；用所述无机酸调节反应液pH至0.5～1.0。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述式II化合物与甲酸的质量比为1：12～36。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述钙盐选自氯化钙、乙酸钙中的一种或多种；所述式III化合物和钙盐摩尔比为1：0.5～1.0。
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