[发明专利]Krebs型多酸化合物及其制备方法在审
| 申请号： | 201910555820.X | 申请日： | 2019-06-25 |
| 公开（公告）号： | CN110423252A | 公开（公告）日： | 2019-11-08 |
| 发明（设计）人： | 倪鲁彬;陈鹏;赵红霞;刁国旺;张颖;徐红杰 | 申请（专利权）人： | 扬州大学 |
| 主分类号： | C07F13/00 | 分类号： | C07F13/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 南京理工大学专利中心 32203 | 代理人： | 邹伟红;刘海霞 |
| 地址： | 225000 *** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多酸化合物 抗肿瘤活性 制备 多金属氧酸盐 抗肿瘤药物 生物学效应 表面电荷 过渡金属 胃癌细胞 细胞穿透 氧化还原 有机基团 肿瘤细胞 功能化 三氮唑 自组装 引入 合成 应用 表现 | ||
本发明公开了一种Krebs型多酸化合物及其制备方法。所述方法以单元{SbW9}为基础引入1,2,4‑三氮唑及过渡金属自组装合成Krebs型多酸化合物Na2Mn2H6[Mn2(H2O)2(trz)2(SbO2)2(SbW9O33)2]，在反应过程中SbIII部分被氧化为SbV。本发明利用多金属氧酸盐的结构特点和具有抗肿瘤活性的生物学效应，通过在POM框架中引入有机基团，改变其表面电荷、极性和氧化还原特性，形成毒性更低、细胞穿透能力更强的功能化POM，制得的Krebs型多酸化合物对肿瘤细胞均有抑制作用，并对胃癌细胞表现出较强的抗肿瘤活性，可作为抗肿瘤药物应用。
技术领域
本发明属于抗肿瘤药物技术领域，涉及一种Krebs型多酸化合物及其制备方法。
背景技术
癌症是目前威胁人类健康的疾病之一。化疗已成为肿瘤治疗的重要手段。寻找高效、低毒的抗肿瘤药物成为当前化疗研究的重点。20世纪90年代，已经有许多研究报道多金属氧酸盐(POMs)具有抗病毒、抗菌和抗肿瘤的效果。其中，高核过渡金属取代的多酸在生物活性中研究较为广泛。在这类多酸中，夹心型聚氧阴离子是一个重要的研究分支。Wang等人合成了有机锡取代的多酸K4H3[(CH3CO2CH2CH2Sn)3(α-GeW9O37)]10H2O异构体，并具有抗肿瘤活性【X.H.Wang,J.F.Liu,R.Zhang,Main Group Met.Chem.25,(2002)535-539】。Zhou等人报道了含有钴和锰的两个三缺位的Keggin型钨酸盐(Himi)2[Bi2W20O66(OH)4Co2(H2O)6Na4(H2O)14]17H2O和[(W(OH)2)2(Mn(H2O)3)2(Na3(H2O)14)(BiW9O33)2](Himi)2 16H2O，可以抑制人结肠癌HT-29和胃癌SGC-7901细胞增殖、诱导细胞凋亡的生物学活性【L.Wang,et al,Inorg.Chem.52,(2013)5119-5127】。此外，含砷的过渡金属化合物也具有良好的生物活性，如诱导HL-60(MDR急性早幼粒细胞白血病)、KG-1a(人骨髓髓性白血病)和PBL-985(急性髓性白血病)细胞的凋亡、抑制细胞增殖。近年来的三氮唑配合物也表现出良好的生物活性。但是上述多酸抗肿瘤化学药物仍存在效率低、选择性差、毒副反应大及瘤细胞耐药等缺点。
发明内容
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