[发明专利]一种黄体酮的合成方法有效
申请号: | 201910557084.1 | 申请日: | 2019-06-25 |
公开(公告)号: | CN110204585B | 公开(公告)日: | 2022-10-25 |
发明(设计)人: | 刘林;代先华;倪文飞;杨艳青;吴谦;徐仙凤;童国术;汪洋;蔡啸;狄飞飞 | 申请(专利权)人: | 湖北葛店人福药业有限责任公司 |
主分类号: | C07J7/00 | 分类号: | C07J7/00 |
代理公司: | 湖北武汉永嘉专利代理有限公司 42102 | 代理人: | 乔宇 |
地址: | 436070 湖北省鄂州市葛店*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 黄体酮 合成 方法 | ||
1.一种黄体酮的合成方法,其特征在于:以20-双降醛为起始物,经过胺化、氧化及酸水解三个步骤制备黄体酮,反应步骤如下:
1)在酸和脱水剂的催化下,20-双降醛与二级胺反应得到3位酮基和20位醛基保护的胺化物,反应结束后,减压浓缩除去溶剂,然后甲醇析晶,获得胺化物,该步骤的反应温度为40-60℃,反应时间2~5h,所述的二级胺为吗啉或二乙胺,其与起始物20-双降醛的重量比为0.3~1.5:1;
2)在催化剂的存在下,胺化物与氧气反应得到20位烯基断链的氧化物,所述的催化剂为醋酸铜、硫酸铜、硝酸铜、氯化铜、氯化亚铜、溴化铜、溴化亚铜、碘化铜、碘化亚铜中的一种,其与胺化物的重量比为0.005~0.05:1,反应温度为-5-20℃,反应时间为3-8h;
3)在酸的存在下,氧化物的3位脱去保护基,最终得到黄体酮;
步骤3)中所述的酸为醋酸、盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、对甲苯磺酸中的一种,反应温度为30-60℃,反应时间为1-3h。
2.根据权利要求1中所述的方法,其特征在于:步骤1)中所述的酸催化剂为冰乙酸、硫酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸,其与起始物的重量比为0.05~0.3:1;步骤1)中所述的脱水剂为原甲酸三乙酯、原乙酸三甲酯、原乙酸三乙酯,其与起始物的重量比为0.8~2:1。
3.根据权利要求1中所述的方法,其特征在于:步骤1)中所述的溶剂为乙腈、丙酮、乙酸乙酯中的一种或两种;步骤2)中所述的溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙酮、DMF中的一种或两种;步骤3)中所述的溶剂为乙睛、甲醇、乙醇、丙酮、DMF中的一种或两种。
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