[发明专利]分子标志物及其在癌症中的应用

说明书

本发明公开了分子标志物及其在癌症中的应用，本发明公开了分子标志物RP11‑259N19.1在制备诊断胃腺癌的产品中的应用，本发明同时公开了检测胃腺癌的产品，所述产品包括检测RP11‑259N19.1的试剂。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及分子标志物及其在癌症中的应用，具体的涉及RP11-259N19.1在胃癌中的应用。

背景技术

胃癌(Gastric Cancer,GC)是起源于胃粘膜的恶性肿瘤，是目前世界第四最常见肿瘤，致死率高居恶性肿瘤第二位，全球每年新发胃癌病例约100万例，严重威胁人体健康和生命质量，其中胃癌新发病例近一半来自我国。胃癌的发展是一个逐渐发展的过程，从正常胃粘膜细胞发展为胃癌需要经历相当长时间的变化渐进过程，包括胃炎、肠化、高级别上皮内瘤变。胃癌是一种多因素参与的复杂疾病，胃癌发生发展中涉及了一系列分子改变，包括原癌基因激活以及抑癌基因失活，另外还与相关信号通路的异常表达相关。但是胃癌发病机制复杂，目前仍然有许多未知领域。所以，探索胃癌发生发展的机制，寻求新的诊断标志及治疗方法尤为重要。

一般把胃镜下观察和组织病理学诊断作为胃癌诊断的金标准，但是这些由于胃癌的隐匿性，早期胃癌诊断率较低，我国仅为7.5％，当病人因身体不适就诊时，往往已经发展为进展期胃癌，术后5年生存率仅达15％(Zanotti L,Bottini A,Rossi C,etal.Diagnostic tests based on gene expression profile in breast cancer:frombackground to clinical use[J].Tumour Biol,2014,35(9):8461-8470.)。研究证实，组织形态改变是基于基因、分子水平改变的积累集合后的结果(Yanaihara N,Caplen N,Bowman E,et al.Unique microRNA molecular profiles in lung cancer diagnosisand prognosis[J].CANCER CELL,2006,9(3):189-198.)，因此全面研究胃癌基因水平改变，深入研究胃癌机制是亟待解决的问题。随着目前医学知识的不断更新，现在医学已经进入崭新的分子生物学时代，高质量、系统的基因检测平台为分子肿瘤学的发展提供了基础，科学家们在此基础上深入探索胃癌发生发展的机制(Esteller M.Non-coding RNAs inhuman disease[J].NAT REV GENET,2011,12(12):861-874.)。

人类基因组测序结果分析表明，全基因组中70％-90％基因进行转录，但只有不到2％基因最终翻译为蛋白，剩下的绝大部分转录本被命名为非编码RNA(non-coding RNA,ncRNA)(Xu Z,Yan Y,Qian L,et al.Long non-coding RNAs act as regulators of cellauto}hagy in diseases(Review)[J].ONCOL REP,2017,37(3):1359-1366.)。其中含有小于200个核苷酸的微小RNA(microRNA,miRNA)和大于200个核苷酸的长链非编码RNA(longnon-coding RNA，lncRNA)。目前，关于miRNA功能研究已有大量结果，1ncRNA也成为现今的研究热点。1ncRNA可在表观遗传、转录及转录后多水平、多途径地调节基因表达，从而影响肿瘤在内的多种疾病的发生发展。深度挖掘与胃癌相关的lncRNA，对于揭示胃腺癌的发病机制，实现胃腺癌的早期诊断具有重要的意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明通过高通量测序技术结合及生物信息学的方法，筛选在胃腺癌中呈现差异表达的lncRNA分子标志物，并通过QPCR进一步的进行验证，以判断筛选出来的lncRNA作为分子标志物的可能性，为胃腺癌的早期诊断提供分子基础，为胃腺癌发病机制的揭示提供理论基础。