[发明专利]一种2;6-二氯二苯胺的制备方法

说明书

本发明属于化学药物合成技术领域，具体涉及一种2,6‑二氯二苯胺的制备方法，该制备方法步骤如下：（1）将2,6‑二氯苯胺和极性非质子溶剂加入反应瓶中，搅拌溶解后，再加入氯苯、碱和催化剂，搅拌升温至120℃～160℃，保温反应2h～24h；所述催化剂为纳米氧化铜或纳米碘化亚铜；（2）将步骤（1）所得的反应混合物冷却至50℃～90℃，过滤，滤液经减压蒸馏得到粗品，粗品经纯化得到2,6‑二氯二苯胺。该方法催化剂催化效率高，催化剂用量少，反应溶剂选择性好且易于回收，原料成本低，制备的产品收率高，纯度高，质量高，易于实现工业化生产应用。

技术领域

本发明属于化学药物合成技术领域，具体涉及一种2,6-二氯二苯胺的制备方法。

背景技术

2,6-二氯二苯胺是合成强效非甾体抗炎解热镇痛药双氯芬酸钠的关键中间体。现有文献报道的2,6-二氯二苯胺的合成路线主要由以下三种：(1)2,6-二氯苯酚合成路线：该路线是以2,6-二氯苯酚和苯胺为原料经酰化、缩合、重排水解得到2,6-二氯二苯胺；(2)环己酮合成路线：该路线是以环己酮为起始原料，有机磷化合物催化氯化，生成2,2,6,6-四氯环己酮，然后与苯胺缩合生成相应的Schiff碱，再经脱除氯化氢，制备得到2,6-二氯二苯胺；(3)溴苯路线：该路线通常是以2,6-二氯苯胺(或2,6-二氯苯胺乙酰化物)与溴苯为原料，以铜粉或铜盐作为催化剂，通过乌尔曼(Ullamnn)反应制备2,6-二氯二苯胺。三种合成路线中2,6-二氯苯酚合成路线的中间体不易控制，2,6-二氯二苯胺收率较低；环己酮合成路线的工艺复杂，三废较多，污染严重；溴苯路线因反应过程中氯-溴原子会发生某种程度的互换，导致2,6-二氯二苯胺被溴代物污染，溴代物很难出去，致使制备的2,6-二氯二苯胺的质量很难控制，产物收率低，纯度低，此外，溴苯价格昂贵，导致2,6-二氯二苯胺的生产成本高。

发明内容

针对现有技术存在的问题和不足，本发明的目的提供一种2,6-二氯二苯胺的制备方法。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种2,6-二氯二苯胺的制备方法，包括以下步骤：

(1)将2,6-二氯苯胺和极性非质子溶剂加入反应瓶中，搅拌溶解后，再加入氯苯、碱和催化剂，搅拌升温至120℃～160℃，保温反应2h～24h；所述催化剂为纳米氧化铜或纳米碘化亚铜；

(2)将步骤(1)所得的反应混合物冷却至50℃～90℃，过滤，滤液经减压蒸馏得到粗品，粗品经纯化得到2,6-二氯二苯胺。

其反应式为：

根据上述的制备方法，优选地，所述催化剂用量与2,6-二氯苯胺用量的摩尔比为(0.01～0.05):1。

根据上述的制备方法，优选地，所述极性非质子溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、1,3-二甲基咪唑啉酮、二甲基亚砜和1,4-二氧六环中的任意一种。

根据上述的制备方法，优选地，所述非极性质子溶剂为1,4-二氧六环。

根据上述的制备方法，优选地，所述碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、磷酸氢二钾和磷酸钾中的任意一种。

根据上述的制备方法，优选地，所述氯苯与2,6-二氯苯胺的摩尔比为(2～5)：1.

根据上述的制备方法，优选地，所述碱用量与2,6-二氯苯胺的摩尔比为(2～5)：1；更加优选地，所述碱用量与2,6-二氯苯胺的摩尔比为2：1。

与现有技术相比，本发明取得的积极有益效果为：