[发明专利]一种喹啉酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种喹啉酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以苯胺、草酰氯为原料，在有机溶剂中搅拌后，依次加入水、烯烃、光敏剂、无机碱、通入氮气，可见光照射下，一定温度下搅拌，一锅法反应得到喹啉酮类化合物；本发明实现了三步反应一锅法合成喹啉酮类化合物，从而解决了现有技术存在的制备繁琐，原子经济性差，成本高，反应时间长等问题，同时，采用简单、易得的取代苯胺和烯烃，容易通过改变原料得到取代基多样的喹啉酮类化合物。

技术领域：

本发明涉及一种喹啉酮类化合物的合成方法，具体是涉及一种3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类衍生物的合成。

技术背景：

喹啉酮类化合物是一类重要的杂环化合物，是天然产物和药物活性分子中的核心结构。其中，3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物以其显著的生物活性以及药物中的大量应用成为科学工作者的研究热点之一。3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物在抗癌、抗血小板凝聚、抗惊厥、治疗HIV、治疗心血管疾病、治疗疟疾、治疗骨质疏松等方面表面出了良好的生物活性。因此，合成该类含氮杂环具有重要的医药价值和研究意义，如何能够高效地合成该类含氮杂环具有重要的研究意义和价值，并受到了化学家们的广泛关注。

近几年来可见光催化合成喹啉酮类化合物的方法有以下两种：

1、在光催化条件下，N-羟基邻苯二甲酰亚胺草酸酯为原料，与缺电子烯烃反应生成3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物的合成方法(如式1，Petersen,W.F.；Taylor,R.J.K.；Donald,J.R.Org.Lett.2017,19,874.)。N-羟基邻苯二甲酰亚胺在低温下经过两步酰化反应，得到底物草酸酯(NHPI酯)。NHPI酯在光敏剂存在下，室温下以甲苯为溶剂即可与缺电子烯烃反应得到3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物。该反应虽然具有很好的底物普适性，可以有效得到多种取代的目标产物，但是底物制备过程复杂，操作繁琐，反应不仅需要在低温条件下进行，并且底物需要避光储存，同时该反应原子经济性差，溶剂毒性强，难以应用于工业生产中。

涉及的化学反应式如下：

式1.NHPI酯合成3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物。

2、为提高上述反应的原子经济性，发明人报道了以草氨酸替代NHPI酯为原料，以2mol％的Ir[dF(CF₃)ppy]₂(dtbbpy)PF₆为光敏剂，在40℃下将草氨酸脱羧与烯烃进行关环得到3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物(如式2，eq(1)，Bai,Q-F；Jin C.；He J.-Y.；Feng,G.Org.Lett.2018,20,2172-2175)。另外，发明人的在先申请201810009403.0已经公开：以草氨酸为原料，硝酸银为催化剂，过氧化合物(如过硫酸钠，过硫酸钾等)为氧化剂，对草氨酸进行氧化脱羧并与烯烃进行环化得到3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物(式2，eq 2)

上述技术方案涉及的化学反应式如下：

式2.草氨酸合成3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类化合物。

在上述工艺中，虽然原料草氨酸的制备相对简单、反应的原子经济性比第一种方法有所提高，但是依然存在以下问题：

1、反应步骤多、时间长：由于原料草氨酸也需要依次经过苯胺酰化反应，甲酯水解反应和酸化反应三步得到，因此制备繁琐，原子经济性差，成本高，反应时间长。

2、由于起始原料的限制，不能快速得到结构多样的3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮类衍生物等缺点。

发明内容：

为解决以上方法存在的问题，本发明提供了一种原料简单易得、制备方法简单、反应时间短、生产成本低的喹啉酮类化合物的合成方法。