[发明专利]一种组织工程用前列腺细胞微囊及其制备方法

说明书

本发明属医学生物工程领域，涉及一种组织工程用前列腺细胞微囊及其制备方法。本发明采用海藻酸钠‑树枝状稳定剂组分‑聚乙二醇的结构，其内层由海藻酸钠对细胞进行包裹，然后用树枝状聚乙烯亚胺和树枝状聚赖氨酸作为稳定剂，其与普通的聚赖氨酸相比，网络结构复杂，交联点较多，提高了微囊的机械性能。微囊的最外层是由单边固定在树枝状稳定剂组分的聚乙二醇链段组成，由于其具有滑动性能，对蛋白质、细胞的粘附起到抑制作用。由于聚乙二醇在人体中是趋于“隐形”的材料，故而本发明所述微囊在一定程度上可以抑制被纤维化，从而延长活性细胞的存活时间。该细胞微囊能够帮助前列腺癌患者克服多种生理功能障碍，提高生活质量。

技术领域

本发明属医学生物工程领域，涉及一种组织工程用前列腺细胞微囊及其制备方法。

背景技术

前列腺是男性生殖器附属腺中较为重要的实质性器官，为不成对的实质性腺体，位于膀胱与尿生殖膈之间，包绕尿道根部，其形状和大小均似稍扁的栗子。前列腺液是前列腺的分泌物。前列腺液的分泌受雄性激素的控制，每日分泌量约为0.5～2毫升。它是精液的重要组成成分，是精液中精浆成分之一，约占射出精液量的1/10～1/3。前列腺液中蛋白质的含量很少，主要含有高浓度的锌离子、酸性磷酸酶、蛋白水解酶、纤维蛋白酶、精胺、脂族多肽等。前列腺液有多种生理功能：（1）促进受精卵的形成：前列腺液中含有蛋白分解酶和纤维蛋白分解酶，因此可帮助精子穿过重重屏障-子宫颈内的黏液屏障和卵细胞的透明带，使得精子和卵细胞能够顺利结合。（2）激发精子的活力：前列腺液中含有一种特殊的成分，能够使精子从精液中获取营养，激发精子的活力。（3）促进精液的液化：前列腺液中的胰液凝乳蛋白酶可促进精液液化。（4）提高精子的成活率：前列腺液略偏碱性，可中和女性阴道中的酸性分泌物，减少酸性物质对精子的侵蚀，提高精子的成活率。（5）维持生殖泌尿系的卫生：前列腺位于膀胱的前方、直肠的下方，环绕着尿道，而且前列腺液中的锌离子具有杀菌的功效，使得前列腺发挥了抵御外界病菌的作用，从而对维护生殖泌尿系统的健康有一定的帮助。（6）提高性生活的质量：前列腺内布满大量的神经网和神经末梢，因此是一个性敏感部位，能够激发性冲动和性兴奋，从而有利于性生活的和谐。

前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄≤55岁的患者占43%。

对于早期前列腺癌患者可采用根治性治疗方法，能够治愈早期前列腺癌的方法有放射性粒子植入、根治性前列腺切除术、根治性外放射治疗。对于中期前列腺癌患者应采用综合治疗方法，如手术+放疗、内分泌治疗+放疗等。不管哪种治疗措施，都会严重影响前列腺的功能，使前列腺癌症患者的生活质量大大降低。现在的治疗理念认为，不但需要让患者活着，而且要让患者活的有尊严，所以如何解决前列腺癌患者多种生理功能障碍的问题亟待解决。

细胞或组织移植，是解决前列腺癌患者生理功能障碍的重要途径之一，但是本体细胞或组织来源较少，而异种细胞和人源异体细胞都存在免疫排斥反应严重的问题，限制了细胞移植的开展。应用生物材料制作的海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠（APA）微胶囊，其半通透性的囊膜将细胞包裹，只允许小分子的营养物质和细胞分泌物自由通过，限制了大分子的免疫成分和细胞进入，从而达到延长移植物存活的免疫隔离作用。APA 微囊化人工细胞的异种移植已在治疗帕金森病、疼痛、糖尿病等疾病的研究中取得很大的进展。但是利用APA 前列腺细胞微囊，改善前列腺功能恢复的研究，尚未见报道。