[发明专利]一种不饱和透明质酸四糖

说明书

本发明涉及一种不饱和透明质酸四糖及其制备方法，它是离子化合物且其阴离子结构通式如式(1)所示：式中，X为氢或甲基。通过将端未葡萄糖醛酸的4,5位设置为不饱和双键，在具有与普通透明质酸同样的强吸水性的同时，还具有更强的抗氧化性。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种四糖化合物，具体涉及一种不饱和透明质酸四糖及其制备方法。

背景技术

透明质酸(Hyaluronic acid，俗称玻尿酸)，是一种由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖为重复双糖单位，通过β-(1→4)和β-(1→3)糖苷键交替连接而成的大分子酸性黏性多糖，广泛用于医药、化妆品、食品等领域。

目前，质酸四糖通常采用生物提取的方式获得。至1934年Meyer等人从牛玻璃球眼中首次提取获得透明质酸，透明质酸的提取源由牛玻璃球扩大至牛睾丸、水蛭等生物体上，通过后续的分离得到纯品；如申请号为201510042090.5的中国发明公开了一种透明质酸四糖和六糖的分离方法，采用Q琼脂糖凝胶FF填充的离子交换柱，平衡溶液为pH 8～9、50mM以内的Tris-HCl缓冲溶液，洗脱溶液为相应pH的1M NaCl溶液，通过线性梯度洗脱可将透明质酸四糖和六糖进行分离。

与此同时，以Lindahl和Choay为首的欧美一些科学家在研究肝素的抗凝、抗血栓作用时，确立了肝素的有效片段是一个含有艾杜糖酸的五糖结构；从那时起，国际上兴起了一个肝素类似结构的糖合成的高潮。如果能够通过化学合成的方法获得上述的透明质酸四糖并改善其抗氧化性，显然具有现实的需求和意义。

发明内容

为克服现有技术中的缺陷，本发明旨在提供一种抗氧化特性的不饱和透明质酸四糖。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案是：一种不饱和透明质酸四糖，它是离子化合物且其阴离子结构通式如式(1)所示：

式中，X为氢或甲基。

优化地，它的阳离子为钠离子或氢离子。

本发明的又一目的在于提供一种上述不饱和透明质酸四糖的制备方法，它由式(2)所示结构通式的前驱体经反应获得：

式中，X₁和Y₁相互独立地为烷基酰基或芳香基酰基；X₂和X₃相互独立地为烷基酰基、芳香基酰基、苄基或取代苄基，或X₂和X₃组成烷基缩醛、芳基缩醛或缩酮；X₄选自甲基、取代芳基、苄基或取代苄基；Y₂为烷基或芳香基。

具体地，所述前驱体是将二糖给体和二糖受体进行缩合反应制得：

所述二糖给体的结构通式如式(3)所示，

式中，X₅为离去基团；

所述二糖受体的结构通式如式(4)所示，

进一步地，所述离去基团选自三氯亚胺代乙酰基、三氟亚胺代乙酰基、1-戊烯氧基、烷基或芳基硫基。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：本发明不饱和透明质酸四糖，通过将端未葡萄糖醛酸的4,5位设置为不饱和双键，在具有与普通透明质酸同样的强吸水性的同时，还具有更强的抗氧化性。

附图说明

图1为本发明二糖受体的合成路线；

图2为本发明二糖给体的合成路线；

图3为本发明不饱和透明质酸四糖的合成路线；