[发明专利]一类多环聚酮化合物在制备抗疱疹病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一类多环聚酮化合物在制备抗疱疹病毒药物中的应用。本发明发现的聚酮类化合物可以抑制单纯疱疹病毒I型(Herpes simplex virus‑1,HSV‑1)、单纯疱疹病毒II型(HSV‑2)、水痘‑带状疱疹病毒(Varicella zoster virus,VZV)和巨细胞病毒(Cytomegalo virus,CMV)四种疱疹病毒感染所引起的疾病。本发明所涉及的化合物与上市药物阿昔洛韦等相比，表现出相当的活性，但作用机制不同，可克服现有上市药物的耐药性。因此，此类化合物在治疗HSV‑1、HSV‑2、VZV和CMV疱疹病毒感染所引起的相关疾病中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一类用于治疗和预防疱疹科病毒感染的药物。更具体而言，本发明涉及一类多环聚酮化合物在制备用于抗单纯疱疹病毒I型(Herpes simplex virus-1,HSV-1)、单纯疱疹病毒II型(Herpes simplex virus-1,HSV-2)、水痘-带状疱疹病毒(Varicellazoster virus,VZV)和巨细胞病毒(Cytomegalo virus,CMV)四种疱疹科病毒药物中的应用。

背景技术

疱疹科病毒(Herpes viruses,HV)是一类有包膜的、基因组为双链DNA的病毒。该科病毒能够在动物和人群中广泛传播，长期隐形感染，并诱导相应疾病的产生。根据基因组序列、结构及理化性质的不同，目前发现的可感染人类的疱疹科病毒主要可分为3个亚科：α-疱疹病毒亚科、β-疱疹病毒亚科和γ-疱疹病毒亚科。α-疱疹病毒亚科主要包括单纯疱疹病毒I型(Herpes simplex virus-1,HSV-1)、单纯疱疹病毒II型(Herpes simplex virus-2,HSV-2)和水痘-带状疱疹病毒(Varicella zoster virus,VZV)三种病毒，该亚科的病毒具有增殖周期短，主要感染黏膜上皮细胞等特点；β-疱疹病毒亚科病毒主要包括巨细胞病毒(Cytomegalo virus,CMV)、人类疱疹病毒VI型(HHV-6)和人类疱疹病毒VII型(HHV-7)，具有增殖周期长，可感染上皮细胞、淋巴细胞和成纤维细胞等特点；γ-疱疹病毒亚科病毒是与肿瘤相关病毒，包括EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)和卡波氏疱疹病毒(Kaposi'ssarcoma-associated herpes virus,KSHV)。疱疹科病毒的生活周期分为典型的裂解期复制和潜伏期复制：在裂解期感染过程中，病毒基因组复制，产生大量成熟的病毒粒子，并诱导多种疾病的发生；在潜伏期感染过程中，基因组处于静息状态，只有少量的病毒基因表达，但基因组随细胞基因组复制而复制，在适宜条件刺激下，如紫外线照射、发热、疲劳、外伤、精神压力、月经及一些免疫缺陷疾病等，可使感染复发，形成复发性疾病。疱疹科病毒感染能够引起多种疾病，如疱疹、神经系统感染及肿瘤等重大疾病。根据病源种类及感染部位的不同，可产生的疾病症状也有所差异，如表1所示。

表1.人疱疹病毒及相关的人类疾病

目前，临床上治疗疱疹科病毒感染的方法主要是应用抗病毒药物和免疫调节剂，如阿昔洛韦、更昔洛韦、γ-干扰素等。阿昔洛韦等抗病毒药物是一类病毒聚合酶抑制剂，其抗病毒机制主要为抑制或干扰裂解期病毒DNA的合成，阻碍病毒的生长和繁殖。但由于病毒自身结构简单，蛋白数量较少，在抗病毒药物的反复作用下容易产生突变，耐药性高，故目前临床上使用的抗病毒药物应用效果并不理想。因此，亟需研发新型的治疗或预防疱疹科病毒感染的药物。

发明内容

本发明为了克服现有技术的上述不足，提供一类可以抗疱疹病毒的多环聚酮类化合物。

为了实现上述目的，本发明通过以下方案予以实现：

一类多环聚酮化合物在制备抗疱疹病毒药物中的应用，所述的聚酮类化合物具有通式I所示的结构式：