[发明专利]乙酰胆碱酯酶抑制剂、阿尔茨海默病防治药及其生产方法

说明书

本发明提出了一种乙酰胆碱酯酶抑制剂、阿尔茨海默病防治药及其生产方法。所述乙酰胆碱酯酶抑制剂，包括防己诺林碱与黄连碱，防己诺林碱和黄连碱的摩尔比为1：5～2：1。本发明借鉴中药复方配伍的思路与方法，将防己诺林碱与黄连碱进行组合，在乙酰胆碱酯酶抑制方面能够产生明显的协同配伍作用，降低了单味药使用剂量和毒性。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种乙酰胆碱酯酶抑制剂、阿尔茨海默病防治药及其生产方法，其中，乙酰胆碱酯酶抑制剂和阿尔茨海默病防治药均采用了防己诺林碱与黄连碱的配伍组合物。

背景技术

乙酰胆碱酯酶是神经递质乙酰胆碱的水解酶，它在大脑中大量存在，也是治疗阿尔茨海默病(AD)等神经退行性疾病药物开发的主要靶点。目前临床上针对此靶点的AD临床治疗药物主要有他克林、多奈哌齐、加兰他敏及利凡斯的明等乙酰胆碱酯酶抑制剂，它们能够改善AD患者大脑神经突触传递效果，改善AD患者认知功能障碍，延缓疾病进一步发展。然而，上述治疗药物只能部分缓解AD患者临床症状，且多数存在副作用大、疗效弱等不足，目前尚缺乏治疗AD特效药。因此，亟待通过多种途径筛选新型高效、低毒的乙酰胆碱酯酶先导化合物，开发AD临床治疗药物。

中医在治疗AD方面具有较好疗效，通过临床辨证，配伍相应药味，能够发挥整体、综合的治疗效果。如针对AD患者善忘颠倒、喃喃自语、面赤口苦、烦躁易怒等常见的肝火旺盛症状，临床常采用清肝、疏肝法，以黄连为君，配伍栀子(黄连解毒汤)施治，通过清泻肝火、解郁开窍等手段，改善AD临床症状。此外，针对AD髓海空虚所致善忘、健忘等常见症状，临床常采用滋阴降火方法，以生地为君，配伍黄柏(知柏地黄汤)清泻下焦火热，改善AD临床症状；或配伍防己(防己地黄汤)滋阴利水，改善血管性痴呆临床症状。这些药汤能够通过不同途径改善患者临床认知障碍，发挥多途径、多靶点的治疗作用。此外，上述治疗AD的中药复方临床应用历史悠久，疗效确切，安全性强。

已有的研究表明，来源于中药的石杉碱甲、黄连碱、小檗碱等多种生物碱在发挥抗炎效用同时，亦表现出较好乙酰胆碱酯酶靶点抑制作用。此外，含有这些成分的中药材具有多年临床使用经验，在药性、剂量及安全性等方面研究具有较多积累。因此，以乙酰胆碱酯酶为靶标，从具有调节精神、情志作用的中药复方、对药及单味药中筛选新型高效、低毒的抗乙酰胆碱酯酶活性生物碱先导化合物，研究它们之间的协同配伍药效，是筛选AD治疗药物的有效途径，这也将加快AD治疗药物的研发速度，提高其对AD的临床治疗效果。

基于上述背景，本发明从具有AD治疗作用的中药复方、对药或单味药中寻找抗乙酰胆碱酯酶活性生物碱，研究其与黄连碱对乙酰胆碱酯酶活性的协同抑制作用，这在降低药物剂量，降低其毒副作用，提高AD临床治疗效果方面具有重要意义。

发明内容

本发明针对上述技术问题，提出一种乙酰胆碱酯酶抑制剂、阿尔茨海默病防治药及其生产方法。

本发明所提出的技术方案如下：

本发明提出了一种乙酰胆碱酯酶抑制剂，包括防己诺林碱与黄连碱，防己诺林碱和黄连碱的摩尔比为1：5～2：1。

本发明还提出了一种乙酰胆碱酯酶抑制剂的生产方法，包括将防己诺林碱母液、盐酸黄连碱母液进行混合的步骤。

本发明还提出了一种阿尔茨海默病防治药，包括如上所述的乙酰胆碱酯酶抑制剂。

本发明还提出了一种阿尔茨海默病防治药的生产方法，包括将防己诺林碱母液、盐酸黄连碱母液进行混合的步骤。

乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前治疗AD主要药物，但由于现有药物存在疗效弱、毒副作用大等不足，亟待通过多种途径筛选新型高效、低毒的乙酰胆碱酯酶先导化合物，开发AD临床治疗药物。