[发明专利]一种阿哌沙班缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿哌沙班缓释片及其制备方法，属于医药技术领域。本发明由阿哌沙班原料药、羧甲基纤维素钠、卡波姆、微晶纤维素、稀释剂、润滑剂组成，本发明药物释放稳定效果好，对胃肠道刺激性小，出血风险小，适用于接受过臀部或膝部置换手术患者的血栓预防的一种阿哌沙班缓释片。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种阿哌沙班缓释片及其制备方法。

背景技术

深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)是一种常见病、多发病。目前，学术界基本公认DVT发生的原因与血液停滞、血液高凝状态及血管壁损伤有关。欧美国家大量的临床流行病学研究资料表明，发生DVT的风险人群特征一般是随年龄的增大而增大，秋冬两季更为频发。DVT的危险因素主要包括：以前发生过血栓栓塞、近期手术、长期静卧、静脉瓣及下肢手术、创伤、脑中风、矫形外科手术、癌症、心血管疾病、慢性病、肥胖、脓毒血症、真性红细胞增多症、静脉曲张、妊娠、口服避孕药等。一般成年人发生DVT要具备2个危险因素，而儿童则往往要具备4个以上。国外对许多分子遗传流行病学家系进行了研究，结果表明：DVT和PE除了后天性的危险因子外，部分病人还有先天性易患DVT因素。近年的研究热点主要在凝血因子Ⅴ突变和活性蛋白C抵抗方面。

中国65岁以上老年人群中，80％有骨性关节炎表现，总发病率为3％左右、中国目前约有100-150万骨关节炎病人需要行人工关节手术；据IMS数据预测，2013年中国全髋、全膝关节置换的手术台术将达到40万台，并且这一数字每年都在以16％的速度增长。然而对于疾病重视度的匮乏，导致目前国内接受抗凝预防VTE的病患只占40％。

一项亚洲7个国家19个骨科中心407例人工全髋、人工全膝关节置换及髋关节周围骨折手术后DVT发生率调查研究表明，经静脉造影证实深静脉血栓形成发生率为43.2％(120/278)。国内邱贵兴等的一项多中心研究结果显示，关节置换术后深静脉血栓形成的发生率在未预防组为30.8％(16/52)、预防组为11.8％(8/68)。余楠生等报告髋关节置换术后深静脉血栓形成的发生率为20.6％(83/402)，膝关节置换术后为58.2％(109/187)。吕厚山等报告髋关节和膝关节置换术后深静脉血栓形成发生率为47.1％(24/51)。陆芸等报告股骨干骨折术后深静脉血栓形成的发生率为30.6％，髋部骨折术后为15.7％。

阿哌沙班是由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制的口服抗凝血药，商品名为艾乐妥(Eliquis)。欧盟上市用于接受过择期髋关节或膝关节置换手术患者的血栓预防；预防成年非瓣膜心房颤动患者的中风和全身性栓塞，有一个或多个风险因素，如中风或短暂性脑缺血发作；年龄>75岁，高血压，糖尿病症状性心力衰竭(NYHA分级>＝II)；并用于治疗DVT和PE，预防成人复发DVT和PE；美国批准用于降低非瓣膜心房颤动患者的中风和全身性栓塞风险，预防接受过髋关节或膝关节置换手术患者可能导致肺栓塞的深静脉血栓，并用于治疗DVT和PE，以及降低初次DVT和PE复发的风险疗法；日本批准用于预防非瓣膜心房颤动患者缺血性脑卒中和全身性栓塞。

2011年5月，阿哌沙班在欧盟27国及冰岛、挪威，率先批准用于髋关节或膝关节择期置换手术成人患者静脉血栓症的预防。2012年11月20日，欧盟委员会批准阿哌沙班用于具有一个或多个风险因素的非瓣膜性房颤(NVAF)成人患者卒中和体循环栓塞的预防。随后加拿大药监局、日本、美国FDA批准阿哌沙班用于具有一个或多个风险因素的非瓣膜性房颤成人患者卒中和体循环栓塞的预防。2011年6月在德国上市，7月在欧盟有限的国家中上市，用于择期髋关节和膝关节接受过置换手术的成年患者中静脉血栓栓塞的预防，9月在英国上市，12月在瑞典上市；2013年2月在日本上市，用于预防非瓣膜心房颤动患者缺血性脑卒中和全身性栓塞；2013年3月在加拿大上市，2014年11月该药在加拿大获得批准用于治疗VTE和预防复发性DVT和PE。