[发明专利]巴瑞克替尼在制备用于治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种药物的新用途，具体是巴瑞克替尼在制备用于治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物中的应用。本发明研究表明，巴瑞克替尼通过抑制JAK通路，通过并选择性地激活其底物‑STAT，使之转位到核，作用于cyclin D1、BCL‑xL、C‑MYC及P21 WAF1/CIP1等下游靶基因，调节细胞增殖、分化及凋亡，从而显著改善患者心瓣膜结缔组织的退行性变，纤维化，增厚及钙化，保护心肌细胞。本发明与现有技术相比，可以降低老年钙化性心脏瓣膜病患者的各项指标，改善病情，提高老年钙化性心脏瓣膜病患者的生活质量。

技术领域

本发明涉及巴瑞克替尼的一种新用途，具体是巴瑞克替尼在制备用于治疗老年钙化性心脏瓣膜病的药物中的应用。

背景技术

随着人口预期寿命的延长和急性风湿热的发病率大大降低，老年钙化性心脏瓣膜病的发病率及其在疾病谱中所占比例明显增高，随着超声诊断学等诊断手段的进步，使得该病在生前获得诊断成为可能。

在65岁及以上老年人主动脉狭窄中约有90％以上是主动脉瓣钙化所致，在主动脉瓣关闭不全中约占52％。国内有报道显示老年钙化性心脏瓣膜病的发病率约为3.64％，60岁以上者为8.62％。在老年人的心脏瓣膜病中此病因占首位，65岁以上者的主动脉瓣狭窄中该病因约占90％，主动脉瓣返流中52％是由于主动脉瓣钙化所致。

该病目前尚无有效的药物治疗，对于该病的治疗根据病程、病期的不同而有所不同。(1)对于心功能正常尚无临床症状的病人应随访，一般不必治疗；(2)最近有回顾研究证实了动脉粥样硬化的危险因素，如高脂血症,与主动脉瓣狭窄之间有明确相关性，其他临床并存的疾病如高血压病、冠心病、糖尿病等也认为与该病的发生和进展有关，故现在提倡针对这些可能的危险因素进行干预，如他汀类、ACEI类。

经检索巴瑞克替尼相关专利可知，申请号为CN200980116857.7的专利公开了巴瑞克替尼的多种适应症，包括治疗自身免疫病，所述自身免疫病是皮肤病，多发性硬化，类风湿性关节炎，牛皮癣关节炎，少年关节炎，I型糖尿病，狼疮，炎症性肠病，克罗恩氏病，重症肌无力，免疫球蛋白肾病，心肌炎，或自身免疫甲状腺病；所述自身免疫病病是皮肤病，并且是特应性皮炎，银屑病，皮肤敏化，皮肤刺激，皮疹，接触性皮炎或变应性接触致敏；还可以用来治疗炎症及癌症，所述癌症是实性肿瘤，前列腺癌，肾癌，肝癌，乳腺癌，肺癌，甲状腺癌，卡波济氏肉瘤，巨大淋巴结增生症，胰腺癌，淋巴瘤，白血病，或多发性骨髓瘤。可见现有的专利中并未公开巴瑞克替尼可以老年钙化性心脏瓣膜病进行治疗。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明提供巴瑞克替尼一种新的医药用途，即作为老年钙化性心脏瓣膜病的治疗药物。

巴瑞克替尼的具体结构式为：

巴瑞克替尼是JAK抑制剂，JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。临床上JAK抑制剂主要用于筛选血液系统疾病、肿瘤、类风湿性关节炎及银屑病等治疗药物。

Janus激酶\信号传导及转录激活因子(Janus-activated kinase Singaltransducers and activators oftranscriprion，JAK-STAT)是近年来新发现的一条与细胞因子密切相关的细胞内信号传导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。Janus激酶是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶。有4个家族成员，分别是JAK1、JAK2、TYK2和JAK3/。前3者广泛存在于各种组织和细胞中，而JAK3仅存在于骨髓和淋巴系统。