[发明专利]一种葛根素冻干皮克林乳剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种葛根素冻干皮克林乳剂及其制备方法。制备所述葛根素冻干皮克林乳剂的原料由下列百分比的成分组成：葛根素：0.1～5.0％，油相：5～10％，冻干保护剂1～10％，其余为水。将葛根素原料药加入水相，使用高速剪切机制备初级葛根素混悬液，再使用高压均质机得到葛根素纳米晶混悬液。将油相加入到葛根素纳米晶混悬液中，再使用高压均质机制备得到葛根素纳米晶自稳定皮克林乳液。接着加入冻干保护剂，混合均匀，冻干得到葛根素冻干皮克林乳剂。

技术领域

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种葛根素冻干皮克林乳剂及制备方法。

背景技术

葛根素是从中药葛根中提取的具有扩冠作用的异黄酮类衍生物，存在于豆科植物葛及野葛的根。葛根素具有退热、镇静和使冠状动脉血流量增加的作用，对垂体后叶素引起的急性心肌出血有保护作用，临床上主要用于冠心病心绞痛、高血压。葛根素属于难溶性药物，生物利用度不高。在pH10以上时，葛根素稳定性不佳，母核结构可能会受到不可逆破坏。

皮克林乳液是以固体颗粒代替表面活性剂稳定乳液体系的一种新型乳液。相对使用表面活性剂的传统乳液，皮克林乳液不使用表面活性剂，它是通过在油水中加入固体粒子，固体颗粒吸附于油滴表面，形成一层保护膜，进而防止液滴聚合，稳定乳液；且所需的固体微粒浓度远低于表面活性剂浓度，对人体、环境危害更小，安全性更高，具有强界面稳定性、低毒等优势，在化妆品、食品加工、生物医药等行业具有广阔的应用前景。

药物纳米晶自稳定皮克林乳液是以难溶性药物自身纳米晶作为固体微粒稳定剂，不含表面活性剂、二氧化硅等异相固体微粒等其他辅料所制备的皮克林乳液。该乳液仅由水、油和难溶性药物这3种物质构成，药物纳米晶吸附于油滴表面，阻止乳滴合并，稳定乳液，提高了乳剂的安全性及载药量。但乳剂是一种粗分散体系，稳定性较差，在长期贮存过程中可能出现发生酸败、发霉、分层、沉降、絮凝、聚结、合并与破坏、奥斯特瓦尔德熟化及相转变等各种不稳定现象。

冷冻干燥法是在低温下将物料冷冻到该将物料的共晶点温度以下，完全冻结后物料中的水分变成固态的冰，然后在低温低压的真空环境中使冰直接升华成气体除去，再通过解析干燥除去部分结合水，从而达到干燥目的。药液在冻结前分装，剂量准确，在低温低压下干燥，防止热敏性物质发生变性、失活、或氧化分解；干燥后产品疏松多孔，复水性好，可迅速吸水恢复成原来的性状；冻干产品经过彻底脱水，具有较强的稳定性，可长期保存，已被用于诸多乳液的干燥固化。经过冷冻干燥制得的乳液冻干粉不仅保留乳剂的优势，还可除去乳剂中的水分，加大了乳剂的稳定性，是一种良好的制剂形式，有利于乳剂的长期保存。使用时冻干制剂特有的疏松多孔结构可直接用相应溶剂再分散，也可制成片剂或胶囊后使用，还可起到速崩片的效果。根据乳液内部组分的特点，通过合适的冻干保护剂与冻干条件等条件来保证乳液冻干粉再分散后的产品质量。

发明内容

本发明制备了一种葛根素冻干皮克林乳剂，解决葛根素纳米晶自稳定皮克林乳液长期稳定性较差的问题。

为了达到上述目的，本发明的技术方案如下：

1.本发明的处方

葛根素冻干皮克林乳剂原料由下列重量百分比的成分组成：

葛根素：0.1～5.0％；油相：5～15％；冻干保护剂1～15％，其余为水。

根据权利要求1所述的葛根素冻干皮克林乳剂，其特征在于，原料的重量百分比优选为：葛根素：0.1～5.0％；油相：5～10％；冻干保护剂4～12％；其余为水。

水相优选为pH为11～12的氢氧化钠水溶液。

油相优选为川芎油与油酸聚乙二醇甘油酯9:1的混合物。

冻干保护剂包括蔗糖、甘露醇、乳糖、葡萄糖、海藻糖、麦芽糖、PVP K30、HPMC K4M、HP-β-CYD中的一种或几种，优选为质量比为8:1的海藻糖或麦芽糖与PVP K30配伍。