[发明专利]一种用于结晶过程的晶种制备方法

说明书

本发明涉及一种用于结晶过程的晶种制备方法，尤其涉及一种通过多种工序联合制备晶种的方法。该方法由重结晶、固液分离、干燥、研磨、筛分、洗涤等装置组成。该发明通过联合重结晶、固液分离等工序可以实现在原料晶体不满足纯度和晶型条件下获得高质量的晶种，并通过洗涤法去除研磨筛分后晶种中的细晶，缩小晶种粒度分布，提高晶种质量，最后通过过滤、干燥获得了高质量的干晶种。本发明是一种系统完整的晶种制备方法，不仅能够去除晶种中的细晶，获得窄粒度分布的晶种，还可以降低晶种中杂质含量，提高晶种纯度和质量，有利于提高结晶产品质量，降低下游工序处理难度。

【技术领域】

本发明属于制药、化工技术领域，具体涉及一种用于基于晶种进行结晶过程的晶种制备方法，特别涉及采用多种工序联合进行晶种制备的方法。

【背景技术】

晶种是优化结晶过程操作、效率和产品质量的关键工序之一。晶种的质量直接影响产品的质量、体积密度、流动性、粒度分布、产量，以及后续过滤、干燥、包装等工序。

晶种作为结晶过程中最重要的操控手段之一，近年来与其相关的研究备受关注(Gross,et.al.Crystal Growth&Design,2017.17(6):3491-3501；Qian,et.al.,PowderTechnology,2018.335:11-17；Qamar,et al.,Chemical engineering science,2012.71:5-17.)。关于晶种制备方法的研究也日益增多，如美国发明专利US 9901844通过多种珠子和蛋白质晶种混合的策略，提出了一种用于制备纳米尺寸蛋白质晶种的装置和方法；中国发明专利CN 104402124 A提出一种硫酸钙晶种结晶装置和结晶方法，该结晶装置和结晶方法通过结晶器、晶体生长管、晶体收集塔及清液排出管相连构成。中国发明专利CN101092245 A提出一种高活性金红石晶种的制备使用方法，该方法通过碱溶、冷却、水洗、调酸、水解、稀释冷却等工序完成。中国发明专利CN109133187A提出一种通过化学反应来制备氧化铁红晶种的方法。然而，这些制备方法多存在晶种质量不高、针对性强或应用局限等问题。

此外，目前工业上普遍使用的晶种多是以工业粗品产品晶体，通过研磨、筛分制得，这种晶种虽然易得，但有以下不可避免的缺点。首先，工业粗品晶体通常含有一定的杂质，由此得到的晶种亦含有一定的杂质，进一步造成产品杂质含量高，杂质还可能诱导二次成核、其它晶型如针状、片状晶型等不希望现象的发生；其次，常用晶种制备方法，主要是通过研磨和筛分工序，没有洗涤溶解等过程的处理。因此晶种粒度分布范围大，晶种中含有大量细晶，且晶形不平整，导致结晶产品粒度不均匀，产品容易聚结生长，而且使用这种晶种二次成核现象较严重，导致实际晶种数量难以控制，产品细晶较多，使得在分离时产品难以回收造成一定损失。

本发明针对基于晶种的工业结晶过程，提出一种基于多种工序联合制备晶种的方法，该方法不仅可以解决以往制备的晶种存在粒度分布范围宽、细晶多、晶种质量差，用于结晶过程产品二次成核严重，产品质量难以控制等问题，还有利于提高产品质量，大大地降低下游工序处理难度。

在以往的结晶过程关于使用晶种作为操作手段进行晶种制备或准备方法的研究中，缺乏关于将重结晶、过滤、洗涤、干燥等多工序联合来系统制备晶种的方法专利和文献报道。

【发明内容】

[要解决的技术问题]

为了克服现有晶种制备技术的缺点和不足，本发明的目的在于联合多种工序提供一种用于工业结晶过程的晶种制备方法。

[技术方案]

该方法以晶种质量和粒度分布为目标为基于晶种的结晶过程提供一种系统的制备晶种的方法，从而大大地降低晶种中细晶含量，缩小晶种粒度分布，提高晶种质量。

本发明通过以下技术方案实现：一种用于结晶过程的晶种制备方法，包括重结晶提纯、固液分离、干燥、研磨、筛分、洗涤、过滤及再干燥工序。主要操作步骤如下：