[发明专利]一种工程化核酸、T细胞及其应用和产生方法有效
| 申请号： | 201910573639.1 | 申请日： | 2019-06-28 |
| 公开（公告）号： | CN110423757B | 公开（公告）日： | 2021-03-30 |
| 发明（设计）人： | 王品;李思 | 申请（专利权）人： | 广东天科雅生物医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C12N15/12 | 分类号： | C12N15/12;C07K14/705;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;C12N15/867 |
| 代理公司： | 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 | 代理人： | 刘新宇 |
| 地址： | 510000 广东省广州*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 工程 核酸 细胞 及其 应用 产生 方法 | ||
1.一种工程化核酸，其特征在于包括：(a)基因工程改造的抗原受体的核酸，能够特异性结合来自HPV的抗原；该核酸序列为SEQ ID NO.1；(b)阻断肿瘤中表达的免疫检查点受体的核酸，该核酸包括以下序列模块：重链CDR1：SEQ ID NO.2；重链CDR2：SEQ ID NO.3；重链CDR3：SEQ ID NO.4；轻链CDR1：SEQ ID NO.5；轻链CDR2：SEQ ID NO.6；轻链CDR3：SEQ IDNO.7。
2.一种工程化T细胞，其特征在于：包含权利要求1所述的核酸，所述核酸能够编码基因工程改造的抗原受体和编码阻断抑制型受体的蛋白，所述抗原受体能够特异性结合HPV的抗原，所述蛋白具有阻断肿瘤中免疫检查点受体的功能或表达。
3.根据权利要求2所述的一种工程化T细胞，其特征在于：所述抗原受体氨基酸序列为SEQ ID NO.8。
4.根据权利要求2所述的一种工程化T细胞，其特征在于：所述阻断抑制型受体的蛋白是一种持续表达的抗PD-1的单链抗体，该抗PD-1的单链抗体包含以下氨基酸序列模块：重链CDR1：SEQ ID NO.9；重链CDR2：SEQ ID NO.10；重链CDR3：SEQ ID NO.11；轻链CDR1：SEQID NO.12；轻链CDR2：SEQ ID NO.13；轻链CDR3：SEQ ID NO.14。
5.一种权利要求2～4任一项所述的工程化T细胞在制备治疗癌症药物的应用；其中，所述癌症为表达HPV E6抗原的癌症。
6.一种产生工程化T细胞的方法，其特征在于按以下步骤进行：将载体导入离体的T细胞得到TCR-T细胞，然后经体外扩增得到所述工程化T细胞；所述载体包含权利要求1所述的核酸。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于：所述载体为逆转录病毒载体或慢病毒载体。
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