[发明专利]G4配体TMPyP4在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用

说明书

本发明公开了G4配体TMPyP4在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用，以及在制备防治猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用。本发明通过Real‑Time PCR实验、Western Blot实验和TCID₅₀验证TMPyP4对PRRSV的影响。实验表明，在PAMs细胞上，TMPyP4能够抑制PRRSV增殖，其有望成为一种新型的防治猪繁殖与呼吸综合征的药物，在猪繁殖与呼吸综合征防治方面具有很好的应用前景。

技术领域

本发明涉及G4配体TMPyP4在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用，属于兽医医药技术领域。

背景技术

二十世纪八十年代晚期，猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive andrespiratory syndrome，PRRS)最早在美国报道。该病临床特征为怀孕母猪流产、产死胎、木乃伊胎和弱仔，以及呼吸系统疾病。由于猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)致病力强，易于发生重组，引起人们广泛关注。PRRSV感染靶细胞为猪肺泡巨噬细胞(PAMs)，导致免疫功能受损，并易于发生混合感染和继发感染，给世界范围内的养猪业带来严重的经济损失。PRRSV自1995年开始在我国流行，代表毒株CH-1a，为美洲型PRRSV-2。2006年以来，高致病性PRRSV(HP-PRRSV)在国内大面积流行，超过两千万头生猪被感染，代表毒株包括JXA1、HUN4等。

PRRSV分类上属于套式病毒目、动脉炎病毒科。PRRSV是有囊膜的单股正链RNA病毒，基因组全长约15kb。PRRSV的复制过程首先利用基因组RNA(gRNA)为模板，合成负链RNA中间体。然后，利用负链RNA中间体作为模板，合成正链的子代基因组RNA和一系列亚基因组RNA(sgmRNA)。这些亚基因组RNA(sgmRNA)包含了ORF1a、ORF1b、ORF2a、ORF2b、ORF3-ORF7等开放阅读框。由于PRRSV核酸序列易于发生变异，常规药物难以形成有效保护，针对高致病性毒株(HP-PRRSV)尚无特效药物。

G四链体(G4)是一种富含鸟嘌呤碱基(guanine，G)的核酸在一定条件下形成的特殊二级结构。在G4配体存在的情况下，链内或链间的G通过Hoogsteen键，可形成稳定的G4结构。研究表明，G4结构与端粒功能的调控和癌症相关。G4配体—TMPyP4通过结合富含G的区域，能够抑制端粒酶活性，抑制肿瘤细胞增殖。目前TMPyP4在PRRSV增殖中的功能尚不清楚，也未见相关文献公开。

发明内容

本发明的目的是针对PRRSV当前抗病毒药物缺乏的现状，提出一种新型物质—G4配体TMPyP4在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用，所述TMPyP4对PRRSV有很好的抗病毒作用，在PRRS防治方面有很好的应用前景。

为了实现上述目的，本发明所采用的技术方案是：

G4配体TMPyP4在制备抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物中的应用。

G4配体TMPyP4的结构式如下所示：

所述猪繁殖与呼吸综合征病毒为高致病性PRRSV毒株HP-PRRSV。

一种抗猪繁殖与呼吸综合征病毒的药物，包含有效剂量的G4配体TMPyP4。

G4配体TMPyP4的有效剂量为10-20μM。

所述药物为喷雾剂、注射剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。

G4配体TMPyP4在制备防治猪繁殖与呼吸综合征的药物中的应用。

一种防治猪繁殖与呼吸综合征的药物，包含有效剂量的G4配体TMPyP4。

G4配体TMPyP4的有效剂量为10-20μM。

所述药物为喷雾剂、注射剂、片剂、胶囊剂或颗粒剂。