[发明专利]抗体偶联药物、其中间体、制备方法及应用

权利要求书

1.一种抗体偶联药物，其结构通式为Ab-(L₃-L₂-L₁-D)_m；

其中，Ab为抗体；

D为细胞毒性药物；

m为2～8；

L₁的结构如式I或II所示；其中a端与所述的细胞毒性药物相连，e端和所述的L₂的c端相连，

L独立地为苯丙氨酸残基、甘氨酸残基、谷氨酸残基、天冬氨酸残基、半胱氨酸残基、谷氨酸残基、组氨酸残基、异亮氨酸残基、亮氨酸残基、赖氨酸残基、甲硫氨酸残基、脯氨酸残基、丝氨酸残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、酪氨酸残基或缬氨酸残基；p为0～4；

R¹为氢、取代或未取代的C₁～C₁₀烷基、取代或未取代的C₆～C₁₄芳基、取代或未取代的5～10元杂环基、或者取代或未取代的苯氧基；所述取代的C₁～C₁₀烷基、取代的C₆～C₁₄芳基、取代的5～10元杂环基、和取代的苯氧基中的取代基是一个或多个选自下组的基团，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、-NR^1-1R^1-2、-S(O)₂R^1-3、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、羟基取代的C₁～C₄烷氧基、C₃～C₈环烷基、5～8元杂环基、C₆～C₁₀芳基和5～10元杂芳基；所述的取代或未取代的5～10元杂环基、5～8元杂环基或5～10元杂芳基中杂原子选自N、O和S中的一种或多种，杂原子的个数为1、2、3或4；R^1-1、R^1-2和R^1-3独立地为C₁～C₄烷基；

R²独立地为氢、取代或未取代的C₁～C₁₀烷基、取代或未取代的C₃～C₁₀环烷基、取代或未取代的C₆～C₁₄芳基、取代或未取代的5～10元杂芳基；所述的取代的C₁～C₁₀烷基、取代的C₃～C₁₀环烷基、取代的C₆～C₁₄芳基、和取代的5～10元杂芳基中的取代基是一个或多个选自下组的基团，当存在多个取代基时，所述的取代基相同或不同：卤素、羟基、C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、C₃～C₈环烷基、5～8元杂环基、C₆～C₁₀芳基和5～10元杂芳基；所述的5～8元杂环基、5～10元杂芳基、和取代或未取代的5～10元杂环基中的杂原子选自N、O和S中的一个或多个，杂原子的个数为1、2、3或4；

n₁为2、3或4；

L’独立地为苯丙氨酸残基、甘氨酸残基、谷氨酸残基、天冬氨酸残基、半胱氨酸残基、谷氨酸残基、组氨酸残基、异亮氨酸残基、亮氨酸残基、赖氨酸残基、甲硫氨酸残基、脯氨酸残基、丝氨酸残基、苏氨酸残基、色氨酸残基、酪氨酸残基或缬氨酸残基；p’为2～4；

L₂为其中，c端与L₁的e端相连，f端和与L₃的d端相连，n₂独立地为1～8；

L₃为其中b端和所述的Ab相连，d端和所述的L₂的f端相连。