[发明专利]一种载阿霉素的磁性PMMA骨水泥及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种载阿霉素的磁性PMMA骨水泥，它是由固相和液相混合后固化而成；其中，所述固相由PMMA粉末、二氧化锆粉末、过氧化苯甲酰、Fe₃O₄纳米粒子和阿霉素组成；所述液相由MMA单体和N,N‑二甲基对甲苯胺组成。本发明制备的载阿霉素的磁性PMMA骨水泥对骨肿瘤有良好的治疗效果，能够完全杀死肿瘤，不复发；同时能够有效抑制骨肿瘤的转移。此外，本发明制备的载阿霉素的磁性PMMA骨水泥机械性能良好，能够为缺损的骨组织提供可靠的机械支持，有利于骨组织的恢复，提供满意的治疗效果。

技术领域

本发明属于生物材料领域，具体涉及一种载阿霉素的磁性PMMA骨水泥及其制备方法和用途。

背景技术

骨肿瘤是一种常见的肿瘤，其死亡率极高，严重威胁着患者的生命。同时，骨肿瘤会引起许多灾难性的骨相关事件，如无法忍受的骨痛、病理性骨折、脊髓压迫、骨畸形和高钙血症。此外，随着骨骼病变，其支撑力逐渐丧失，导致患者无法站立，甚至无法躺在床上。这些并发症显著降低了患者的生活质量，进一步增加死亡率。手术切除是原发性骨肿瘤的传统选择，然而，截肢等巨大的创伤对患者的身心都是一个巨大的挑战。因此，有必要发展一种微创或无创的骨肿瘤治疗方法。

目前椎体成形术(PVP)和后凸成形术(PKP)等微创临床手术被用于治疗病理性骨折以缓解疼痛，这些微创临床手术旨在缓解疼痛、提高生存时间和生活质量、降低骨肿瘤负荷，但难以彻底地清除肿瘤细胞，无法根治骨肿瘤。放疗和化疗是治疗骨肿瘤常用的方法，但骨的微环境为肿瘤细胞提供了一个保护性凹室，因此放疗和化疗的治疗效果不好。

热疗也是一种治疗肿瘤的方法，其目的是提高肿瘤组织的温度，有效地直接破坏肿瘤细胞。其中，高热被认为是最有效的治疗方法之一，高热通常包括射频、微波和高强度聚焦超声，但是，这些治疗方法可能导致骨肿瘤不完全消融，最终出现意想不到的肿瘤残留、复发和转移。而基于功能性纳米粒子热转化的光热疗法也可能导致肿瘤细胞死亡，但光穿透深度的限制严重制约了光热疗法的应用。此外，上述方法不能快速修复骨缺损，为实现快速的生理功能恢复提供可靠的机械支持。

因此，亟需研究一种既能够有效诱导肿瘤细胞死亡，肿瘤细胞不会复发，不会转移，又能填补、快速修复骨缺损的材料，用于骨肿瘤的治疗。

发明内容

本发明的目的是提供一种载阿霉素的磁性PMMA骨水泥及其制备方法和用途。

本发明提供了一种载阿霉素的磁性PMMA骨水泥，它是由固相和液相混合后固化而成；其中，所述固相由PMMA粉末、二氧化锆粉末、过氧化苯甲酰、Fe₃O₄纳米粒子和阿霉素组成；所述液相由MMA单体和N,N-二甲基对甲苯胺组成。

进一步地，所述固相中，PMMA粉末、二氧化锆粉末、过氧化苯甲酰的重量配比为10～20:10～20:0.1～0.5，阿霉素的重量为PMMA粉末、二氧化锆粉末和过氧化苯甲酰总重量的1～5％，Fe₃O₄纳米粒子的重量为PMMA粉末、二氧化锆粉末和过氧化苯甲酰总重量的2％～20％。

进一步地，所述PMMA粉末、二氧化锆粉末、过氧化苯甲酰的重量配比为14.2:11.7:0.1；所述阿霉素的重量为PMMA粉末、二氧化锆粉末和过氧化苯甲酰总重量的1％；所述Fe₃O₄纳米粒子的重量为PMMA粉末、二氧化锆粉末和过氧化苯甲酰总重量的2.5％～10％。

进一步地，所述Fe₃O₄纳米粒子的重量为PMMA粉末、二氧化锆粉末和过氧化苯甲酰总重量的7.5％。

进一步地，所述液相中，MMA单体和N,N-二甲基对甲苯胺的质量比为40～50:1；优选地，MMA单体和N,N-二甲基对甲苯胺的质量比为46:1。