[发明专利]一种口蹄疫疫苗组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种和口蹄疫免疫佐剂配合施用的免疫增强剂，该免疫增强剂包括DEAE葡聚糖和左旋咪唑，本发明的免疫增强剂和口蹄疫免疫佐剂配合施用提高了免疫整齐度和抗体效价水平，在高抗原含量时能实现一次免疫保证4个月的高抗体滴度和保护效力。

技术领域

本发明属于医用配制品领域，涉及免疫增强剂组合物、其制备方法和应用。

背景技术

口蹄疫(FMD)为一种对包括家畜(牛、猪、绵羊、山羊等)和多种野生动物的偶蹄类动物传染性极强的病毒疾病。口蹄疫疫苗目前常用的使用的是水包油包水的剂型的疫苗，例如SEPPIC公司的206佐剂或者CN107596364公开的双相佐剂专利。双相佐剂需要二次免疫才能起到预期的预防效果。

为了提高口蹄疫疫苗的免疫效果现有技术加入免疫增强剂，CN109395076A公开一种免疫增强包含黄芪多糖、磷酸三苯酯、透明质酸和胞壁酰二肽，但公知的磷酸三苯酯不溶于水，其专利的技术方案经验证实难以实现。CN 101554476 B公开一种口蹄疫疫苗用的免疫黄芪多糖，人参皂苷Rb1，白术内酯、甘草次酸组成，其由中药单体组成，成本较高无法实用。CN 107158374A有单磷酰脂A5～520μg/mL、胞壁酰二肽10～520μg/mL、β-葡聚糖1～520μg/mL和黄芪多糖0.05～5.2mg/mL，验证其没有增强作用。CN 101185757公开了人参皂苷可以作为口蹄疫疫苗的免疫增强剂使用，但其免疫增强效果还需进一步提高。

CN107106674公开了一种口蹄疫佐剂，其含有免疫刺激寡核苷酸和DEAE葡聚糖。其没有公开免疫刺激寡核苷酸和DEAE葡聚糖两者的关系，另外其存在的问题是免疫刺激寡糖核酸的安全性尚未研究充分。GB1256457，显示，DEAE葡聚糖在50mg/剂量才能作为口蹄疫的佐剂使用。没有公开其与双相佐剂合用的效果。

尽管现有技术公开了很够能起到对口蹄疫免疫增强的物质和组合物，但其效果单一成份存在用量过大或者效果不确切问题，例如常用的免疫增强剂左旋咪唑，根据施程洪等口蹄疫灭活疫苗免疫增强剂的可行性应用分析究[J].中国预防兽医学报2014(1)59-62，显示，左旋咪唑对口蹄疫的抗体没有免疫增强作用。

口蹄疫疫苗存在的另一个问题是免疫后抗体效价整齐度不够，出现有些猪的抗体效价高，但有些猪的抗体效价很低。为此就需要免疫较高的抗原含量，较高的抗原含量又带来了安全性问题。

发明内容

为解决现有技术的缺陷，本发明提供一种和口蹄疫免疫佐剂配合施用的免疫增强剂，其中，所述免疫增强剂包括DEAE葡聚糖和左旋咪唑或其衍生物，DEAE葡聚糖用量为0.3～50mg/头份，左旋咪唑或其衍生物用量为1～5mg/头份。

本发明的免疫增强剂和口蹄疫免疫佐剂配合施用，能一次免疫就可以提供免疫保护；在低的口蹄疫抗原含量时保证免疫后抗体效价整齐度高，同时有效提高抗体效价；在高抗原含量时，可以实现一次免疫保证4个月的高抗体滴度和保护效力。