[发明专利]BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球

权利要求书

1.一种BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球的制备方法，其特征在于该方法步骤是：

(1)细菌纤维素的制备：Acetobacter xylinum细菌采用灭菌后的发酵培养基在pH为3.5~5.0的条件下接种培养，静置培养3~4天得到初始的细菌纤维素凝胶，经纯化，清洗，粉碎，冷冻干燥，得到高纯度的细菌纤维素；

(2)BCNs的制备：将细菌纤维素分散在质量浓度为45%~65%的浓硫酸溶液中，充分搅拌，在40~70 ℃的温度下水解反应充分后，用水将反应液稀释以终止水解反应，用过氧化氢溶液对反应液进行氧化和漂白，反应液离心分离得到沉淀，沉淀多次水洗和超声处理后装入截留分子量为3500的透析袋中，在超纯水中充分透析，得到的产物冷冻干燥后得到BCNs粉末；

(3) BCNs粉末溶于水制成BCNs悬浮液，BCNs悬浮液和APG溶液混匀后作为水相，疏水药物的二氯甲烷溶液作为油相；按照1:9~3:7的油水体积比将油相和水相混合，经超声剪切作用制得载药O/W型Pickering乳液；

水相的制备方法是：在超声和搅拌的作用下，分别配制质量分数为1.0%的BCNs悬浮液和质量分数为1.5%的APG溶液，BCNs悬浮液和APG溶液按照1:2~4:1的体积比混合，经超声搅拌混匀后得到水相；

所述APG为己基糖苷、辛基糖苷和癸基糖苷中的一种或多种；

所述疏水药物为布洛芬或环丙沙星，其在油相中的质量分数为0.01%~0.1%；

(4)将载药O/W型Pickering乳液混入适量海藻酸钠溶液中，混合均匀后得到载药溶液；

将载药溶液逐滴滴入交联剂溶液中并恒速搅拌，30±5 min后将所得凝胶微球从交联剂中转移出来，过滤，洗净，室温下静置10±2 min后，转入真空干燥箱内在60±5℃条件下干燥至二氯甲烷和水分挥发，即得到BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球；所述交联剂为氯化钙或戊二醛。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述发酵培养基的配方为0.2~2.0g蔗糖、0.1~0.6g硫酸铵、0.01~0.1g硫酸镁和0.05~0.3g磷酸二氢钾溶于100 mL自然发酵椰子水。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤（1）的纯化方法是将细菌纤维素凝胶用0.1 mol/L的NaOH水溶液于80 ℃下浸泡。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中所述的海藻酸盐质均分子量Mw≥100000，其单体古洛糖醛酸G和甘露糖醛酸M的摩尔比G/M≥1.5，海藻酸钠溶液的质量浓度为1.0%-4.0%。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，交联剂的质量浓度为1.0%~5.0%。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中过氧化氢溶液的质量浓度是28~32%。

7.一种权利要求1所述的制备方法制得的一种BCNs/APG乳化Pickering乳液构建的海藻酸盐复合凝胶缓释微球。