[发明专利]一类手性邻氨基硫醚化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一类手性邻氨基硫醚化合物及其制备方法。该方法利用不对称催化烯烃双官能化的方法快速高效合成具有高对映选择性、高区域选择性以及高产率的手性邻氨基硫醚化合物。该方法适用于合成烷基硫醚和芳基硫醚，能兼容多种官能团。本发明操作简单，步骤简短等优点为合成各种手性邻氨基硫醚化合物奠定了基础。

技术领域

本发明属于有机合成方向含硫化合物合成方法技术领域，具体涉及手性邻氨基硫醚化合物的合成方法。

背景技术

含硫化合物广泛存在于自然界和生物体中，比如半胱氨酸、蛋氨酸、谷胱甘肽以及作为蛋白质交联剂的维生素H等，在几乎所有的生物体中都承担着重要的角色。有机硫化合物也存在于许多合成药物以及天然产物中。值的注意的是FDA在2012年批准的药物中有大约 20％是含硫化合物。同时，含硫化合物在有机合成领域中被广泛用做配体和有机催化剂。C-S键的构建在生物进程中是一类重要的反应，比如丙烯酰胺(一种源于高温食物的有毒物质)在生物体内的代谢是通过谷胱甘肽的巯基加成到丙烯酰胺的双键上来启动的。正因为有机硫化合物在药物和生物中的价值，目前已经发展了多种方法来构建这一类化合物，最主要的方法是利用含硫亲核试剂对不饱和烃的亲核加成。但是这种方法底物受限并且通常使用到具有恶臭的硫醇或硫酚作为亲核试剂。烯烃的不对称催化亲电反应提供了一种快速构建手性含硫化合物的方法。((a)Fraústo da Silva,J.R.；Williams,R.J.P.Eds.；The Biological Chemistry of the Elements；Oxford University Press:New York,2001.(b)Ilardi,E.A.；Vitaku,E.；Njardarson,J.T.J.Med.Chem. 2014,57,2832.(c)Feng,M.；Tang,B.；Liang,S.；Jiang,X.Curr.Top. Med.Chem.2016,16,1200.(d)Chatgilialoglu,C.；Asmus,K.D.Eds.； Sulfur-Centered Reactive Intermediates inChemistry and Biology； Springer:New York,1991.(e)Otocka,Sylwia；Kwiatkowska,M.； Madalińska,L.；P.Chem.Rev.2017,117,4147.(f)Scott,K. A.；Njardarson,J.T.Top.Curr.Chem.2018,376,5.)

手性邻氨基硫醚化合物隶属于含硫化合物的范畴，同样具有很高的应用价值。通过选择烯丙基胺作为底物，利用烯烃的不对称催化亲电反应方法可以一步合成手性的邻氨基硫醚化合物，同时也以亲核试剂的方式引入了另一种官能团进而合成了多官能团硫醚化合物。 ((a)Rinehart,K.L.Antitumor Compounds from Tunicates.Med.Res. Rev.2000,20,1.(b)Jimeno,C.；Moyano,A.；Pericàs,M.A.；Riera,A. Synlett 2001,1155.(c)Anne,C.；Turcaud,S.；Quancard,J.；Teffo,F.； Meudal,H.；Fournié-Zaluski,M.-C.；Roques,B.P.J.Med.Chem.2003, 46,4648.)

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一类手性邻氨基硫醚化合物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一类手性邻氨基硫醚化合物，其结构式如下所示：

式中R¹、R³为烷基或芳基，R²为H、N₃、OH或OR；Pg为Ts、Ns、 Tf、Ms、Bz、Ac或Boc。