[发明专利]AKR1C3抑制剂及医药用途

权利要求书

1.式I化合物或者其药学上可接受的盐或溶剂合物，

或

在生物体内能被转化为上述I-3的前药

其中，

R₁、R₂各自独立地为氢、氘、芳基或Z取代芳基、杂芳基或Z取代杂芳基、C₁-C₆烷基或Z取代烷基、C₂-C₆烯基或Z取代烯基、C₂-C₆炔基或Z取代炔基、C₃-C₈环烷基或Z取代环烷基；

R₃是氢、卤素、氰基或异氰基、羟基、巯基、胺基、肟基、腙基、OTs、OMs、C₁-C₆烷基或Z取代烷基、C₂-C₆烯基或Z取代烯基、C₂-C₆炔基或Z取代炔基、C₃-C₈环烷基或Z取代环烷基、C₆-C₁₀芳基或Z取代芳基、4-15元杂环或Z取代杂环、5-15元杂芳基或Z取代杂芳基、C₁-C₆烷氧基或Z取代的C₁-C₆烷氧基或者R₃是-CONR⁶R⁷、-SO₂NR⁶R⁷、-SO₂R⁶、-OCO-R⁶、-OCOO-R⁶、-COOR⁶、-NR⁶COR⁷、-OCOR⁶、-NR⁶SO₂R⁷、-NR⁶CONR⁷；

R₄、R₅各自独立地是氢、卤素原子、氰基或异氰基、羟基、巯基、胺基、肟基、腙基、OTs、OMs、C₁-C₆烷基或Z取代烷基、C₂-C₆烯基或Z取代烯基、C₂-C₆炔基或Z取代炔基、C₃-C₈环烷基或Z取代环烷基、C₆-C₁₀芳基或Z取代芳基、4-15元杂环或Z取代杂环、5-15元杂芳基或Z取代杂芳基、C₁-C₆烷氧基或Z取代的C₁-C₆烷氧基或者R₄、R₅是-CONR⁶R⁷、-SO₂NR⁶R⁷、-SO₂R⁶、-OCOO-R⁶、-COOR⁶、-NR⁶COR⁶、-OCOR⁶、-NR⁶SO₂R⁷、-NR⁶CONR⁷或者R₄、R₅和与其所键结的苯环上的原子一起形成7-15元的稠环或Z取代稠环；

R⁶和R⁷各自独立地是氢、氰基或异氰基、C₁-C₆烷基或Z取代烷基、C₂-C₆烯基或Z取代烯基、C₂-C₆炔基或Z取代炔基、C₃-C₈环烷基或Z取代环烷基、C₆-C₁₀芳基或Z取代芳基、4-15元杂环或Z取代杂环、5-15元杂芳基或Z取代杂芳基、C₁-C₆烷氧基或Z取代的C₁-C₆烷氧基，或者R⁶、R⁷基团与其所键结的原子一起形成3-7元杂环基或Z取代3-7元杂环基；

Y为O或者S；

Cx选自C₆-C₁₀芳基或Z取代芳基、4-15元杂环或Z取代4-15元杂环、5-15元杂芳基或Z取代元杂芳基、7-15元的稠环或Z取代稠环以及-CONR⁶R⁷、-SO₂NR⁶R⁷、-SO₂R⁶、-OCOO-R⁶、-COOR⁶、-NR⁶COR⁷、-OCOR⁶、-NR⁶SO₂R⁷、-NR⁶SO₂NR⁶R⁷、-COR⁶、-NR⁶CONR⁷取代的C₆-C₁₀芳基、4-15元杂环、5-15元杂芳基、7-15元的稠环；

L选自-O-、-S-、-OCOO-、-NR⁶CO-、-OCO-、-NR⁶SO₂-、-OCONR⁶-、季铵根、磺酸酯基-OSO₂-；

Cy选自氢、氘、C₆-C₁₀芳基或Z取代的芳基、4-15元杂环或Z取代杂环、5-15元杂芳基或Z取代杂芳基、7-15元的稠环或Z取代稠环，C₁-C₆烷基或Z取代烷基、C₂-C₆烯基或Z取代烯基、C₂-C₆炔基或Z取代炔基、C₃-C₈环烷基或Z取代C₃-C₈环烷基；

或

Cy选自

或Cy选自且两个OR⁶，OR⁶与NR⁶R⁷，或两个NR⁶R⁷可与P原子形成5-10元环；

并且以上H-L-Cy不形成磷酸酯烷化剂；

Z取代基为卤素原子、氰基或异氰基、羟基、巯基、胺基、肟基、腙基、OTs、OMs、C₁-C₃烷基或取代烷基、C₁-C₃烷氧基或取代烷氧基、C₂-C₃烯基或取代烯基、C₂-C₃炔基或取代炔基、C₃-C₈环烷基或取代环烷基、芳环、杂环、杂芳环和稠环或取代芳环、杂环、杂芳环和稠环，取代的方式为单取代或偕二取代；

Cz基团为含有C、P、S的基团且该基团能被水解酶水解而使得对应的C-N，P-N，S-N键断裂。