[发明专利]一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及药物制剂技术领域，具体是一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂及其制备方法和应用，所述的纳米制剂主要组分为原料药硫康唑、丙二醇单辛酸酯、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、1,2‑丙二醇和纯化水。处方组分对硫康唑具有显著的增溶作用，经优化后的纳米乳，具有优异的载药量，包封率，乳粒粒径和Zeta电位，表现出高效的透皮吸收和抗菌活性，为真菌性皮肤病治疗提供了一种新型有效制剂。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说，是一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂及其制备方法和应用。

背景技术

真菌性皮肤病严重影响着人类的正常生活及工作，发病率高、具有传染性、易复发或再感染等特点。硫康唑属唑类广谱抗真菌药物，用于浅部真菌感染治疗，包括皮癣菌病、百色糠疹和念珠菌病等。临床试验中，硫康唑对念珠菌病和足癣的抑菌活性优于其他临床常用药物(咪康唑和氯曲霉唑)，在初步临床实践中显示出良好的应用前景，特别是在现有抗真菌药物没有很好疗效的情况下，可作为一种代用药物或与其他药物联合使用。但因其水溶性较差，影响了制剂载药量和经皮吸收，无法在感染部位达到有效抑菌浓度，限制了其治疗效果。因此，基于硫康唑溶解性能，选用合适的新型脂质纳米载体作为给药载体，以提高其制剂载药量，改善经皮吸收和抗真菌活性，为皮癣菌病、念珠菌病等浅部真菌感染提供了一种新型外用制剂。

纳米乳作为新型给药载体，制备简单，安全性高，提高难溶性药物溶解度及渗透性，其缓释、靶向性可提高药物的生物利用度，可供口服、注射及经皮给药。作为经皮给药系统载体，表现出明显的促透作用，其透皮机制主要包括增加药物的溶解度，破坏角质层的脂质双分子层结构，增强角质层的水化作用。在经皮给药系统中，已成为高效安全的新型给药载体。

此外，纳米乳作为抗真菌药物的载体也得到了广泛的研究，并显示出高效的载药量、提高抗真菌活性和靶向感染组织的潜力。与药物溶液相比，负载于纳米乳的药物抗真菌活性明显提高。其较大的比表面积有助于药物与真菌胞膜上的麦角甾醇相互作用。因此，纳米乳被认为是一种优异高效的外用抗真菌给药载体。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂，本发明的另一目的是提供上述的抗皮肤真菌感染的纳米乳的制备方法，本发明的第三目的是提供上述的抗皮肤真菌感染的纳米乳在制备治疗皮癣菌，白色念珠菌等浅部真菌感染疾病药物中的应用。

纳米乳的理化性质对其透皮吸收，发挥治疗效果有重要的影响。因此，在初步选定处方组分的基础上，为得到稳定性好、载药量高及透皮吸收好的纳米乳剂，我们采用星点设计-效应面法对纳米乳的处方比例进行优化。依据纳米乳的理化特性，载药量、包封率、粒径和Zeta电位作为响应指标，对处方各组分的比例进行优化筛选，确定最佳处方比例。

本发明的第一方面，提供一种抗皮肤真菌感染的纳米制剂，由以下主药和辅料按重量百分比组成：

硫康唑0.5％，

油相5～10％，

表面活性剂15～30％，

助表面活性剂10～20％，

水相含量39.5～69.5％。

进一步的，所述的油相是丙二醇单辛酸酯或三乙酸甘油酯。

进一步的，所述的表面活性剂是辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、OP-10乳化剂或吐温80。

进一步的，所述的助表面活性剂是1,2-丙二醇、聚乙二醇400或二乙二醇单乙基醚。

进一步的，所述的水为纯化水。

优选的，所述的油相为丙二醇单辛酸酯；所述的表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；所述的助表面活性剂为1,2-丙二醇。

在本发明的一个优选的实施方式中，所述的抗皮肤真菌感染的纳米制剂，由以下主药和辅料按重量百分比组成：