[发明专利]鼠尾草酚作为炎症小体抑制剂的用途

说明书

本申请公开鼠尾草酚作为炎症小体抑制剂的用途。鼠尾草酚对各种炎症小体均有抑制作用，是广谱的炎症小体抑制剂，用于开发治疗获得性炎性疾病和自身免疫病的药物。

技术领域

本申请涉及药物筛选领域，尤其但不限于涉及鼠尾草酚作为炎症小体抑制剂的用途。

背景技术

炎症小体是细胞内的一种大型多蛋白复合物，由受体蛋白、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein，ASC)和半胱氨酸天冬氨酸特异蛋白酶1前体(pro-caspase-1)组成，炎症小体通过模式识别受体(pattern recognition receptor，PRR)识别病原微生物及内源性危险信号，即病原相关分子模式(pathogenassociatedmolecular pattern，PAMP)和危险相关分子模式(damage associated molecularpattern，DAMP)，招募并激活caspase-1，剪切IL-1β和IL-18前体，产生相应的成熟细胞因子，从而促进细胞凋亡，参与机体对病原体的清除及适应性免疫应答的产生。目前发现的炎症小体，根据受体蛋白的不同分别被命名为核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白1(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 1，NLRP1)、核苷酸结合寡聚化结构域受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-likereceptor protein 3，NLRP3)、核苷酸结合寡聚化结构域受体CARD结构域蛋白4(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor CARD-domaincontaining protein 4，NLRC4)、黑色素瘤缺乏因子2(Absent in melanoma 2，AIM2)炎症小体。

炎症小体作为固有免疫的重要组成部分，其异常活化和功能失调与多种获得性炎性疾病和自身免疫病的病理过程密切相关。目前研究发现，溃疡性结肠炎、阿尔茨海默病、2型糖尿病、动脉粥样硬化、痛风和非酒精性脂肪性肝炎等都与炎症小体的异常活化密切相关。但目前在治疗获得性炎性疾病和自身免疫病方面，并未有相关靶向药物的临床应用，因此开发炎症小体抑制剂，抑制炎症小体的异常活化，将有利于上述疾病的治疗并为其提供新的治疗途径。

发明内容

以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。

近年来，一些小分子化合物已经显示出对NLRP3炎性体激活的潜在抑制作用，例如3，4-亚甲二氧基-硝基苯乙烯，格列本脲，小白菊内酯，萝卜硫素，异甘草素，MCC950，β-羟基丁酸酯，氟芬那酸和甲芬那酸酸等，但对各种炎症小体均有抑制作用的化合物较少。鼠尾草酚(Carnosol)，CAS号5957-80-2，分子式C20H26O4，相对分子质量330.424g/mol。现代研究表明，鼠尾草酚其具有抗炎、抗肿瘤等作用。文献报道，鼠尾草酚通过抑制NF-κB和MAPK等，减少肿瘤坏死因子(TNF-α)等促炎细胞因子的释放，但其抗炎作用的潜在机制和直接靶标还是未知的。而炎症小体在炎症疾病中发挥核心的作用，因此，研究鼠尾草酚对炎症小体的调控作用以及其在治疗炎症性疾病中的作用具有重要意义。鼠尾草酚(Camosol)来源于唇形科迷迭香属植物迷迭香，CAS号5957-80-2，分子式C20H26O4，相对分子质量330.424g/mol，无色结晶，溶于DMSO，具有抗辐射、抗氧化、抗炎、抗癌等多种功效。

鼠尾草酚

具体地，本申请提供鼠尾草酚作为炎症小体活化抑制剂的用途。

在本申请中，鼠尾草酚在制备治疗炎症小体异常活化相关疾病的药物中的用途。