[发明专利]一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法

权利要求书

1.一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法，其特征在于：步骤如下：

a、制备氧化普鲁兰多糖：称取一定量的普鲁兰多糖溶解于去离子水中，加入一定量的高碘酸钠，将该溶液在避光条件下连续搅拌24h，然后添加乙二醇搅拌1h后终止反应，将产物置于透析袋后放到去离子水中纯化3天，在-45℃下通过冷冻干燥24h即得氧化普鲁兰多糖；

b、制备氨基化的介孔二氧化硅：称取一定量的十六烷基三甲基溴化铵，加入到氨水、去离子水和乙醇的混合溶液中，将混合溶液机械搅拌30分钟，随后将正硅酸乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷先后逐滴加入到连续搅拌的溶液中，反应6小时后，将样品离心并用去离子水和无水乙醇反复洗涤后干燥，再将干燥后的样品置于坩埚中，在马弗炉中一定温度下煅烧一定时间，即得氨基化的介孔二氧化硅；

c、制备五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅：称取一定量的氨基化的介孔二氧化硅，加入到20mL一定浓度的五氟尿嘧啶溶液中，磁力搅拌12h，即得五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅；

d、制备五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统：将步骤a制备的氧化普鲁兰多糖配成溶液，将步骤c制备的五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅加入到普鲁兰多糖溶液中，磁力搅拌一定时间，将得到的分散液置于表面皿中，并在–45℃下冷冻干燥24h，即得五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统；

e、五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的pH敏感性：分别配制pH为5.5、6.8和7.4的磷酸盐缓冲溶液，取50mg步骤d制备的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统置于透析袋中，并将透析袋分别置于不同pH的50mL的磷酸盐缓冲溶液中，恒温37℃磁力搅拌进行药物的体外释放，药物释放累计进行720min，每隔60min取一次样，每次取出5mL溶液，测定五氟尿嘧啶的吸光度，同时补充5mL新鲜的磷酸盐缓冲溶液，五氟尿嘧啶的吸光度使用紫外可见分光光度计在265nm处测定，根据测定的五氟尿嘧啶的吸光度，从而计算出在不同pH值时的释药累积百分数。

2.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法，其特征是：步骤a中加入普鲁兰多糖的质量为0.1～1g，加入高碘酸钠的质量为0.3～0.5g，加入乙二醇的体积是0.5～1.5mL，透析袋的分子截留量为3500。

3.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法，其特征是：所述步骤b中十六烷基三甲基溴化铵的质量是0.3～1.0g，氨水的体积是1.0～1.5mL，去离子水的体积是60～90mL，无水乙醇的体积是40～70mL，正硅酸乙酯的体积是0.5～1.5mL，3-氨丙基三乙氧基硅烷的体积0.4～0.8mL，煅烧温度是500～560℃，煅烧时间是5～8h。

4.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法，其特征是：所述步骤c中加入的氨基化的介孔二氧化硅的质量是200～260mg，五氟尿嘧啶溶液的浓度是20～80μg/mL。

5.根据权利要求1所述一种具有pH响应的五氟尿嘧啶/介孔二氧化硅/氧化普鲁兰多糖药物缓释系统的制备方法，其特征是：所述步骤d中五氟尿嘧啶/氨基化的介孔二氧化硅的质量是80～150mg，氧化普鲁兰多糖溶液的体积是50mL、浓度是5mg/mL，磁力搅拌的时间是10～16h。