[发明专利]一种与心血管疾病相关的SNP分子标记及其应用

说明书

本发明公开了一种与心血管疾病相关的SNP分子标记，属于医学分子生物学领域。所述分子标记选自MTHFR基因rs1801131、rs1801133和Nkx2.5基因rs2277923中的至少一种，其中rs1801131为A或C，rs1801133为C或T，rs2277923为A或G。利用本发明的分子标记可以进行心血管疾病的辅助诊断，对后续临床治疗具有指导意义。

技术领域

本发明属于医学分子生物学领域，具体地，涉及一种与心血管疾病相关的SNP分子标记及其应用。

背景技术

心血管疾病严重危害人类健康，其病因复杂。研究表明，基因方面的因素导致了心血管疾病易感性的个体差异。现在被大量研究的先天性心脏病(congenital heartdisease，CHD)相关基因也是导致成年人心血管疾病的基因，它们是心脏发育过程中重要的转录因子，如NKX2.5、TBX5、GATA-4、Irx4、MTHFR等。亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetrahydrofolate reduclase，MTHFR)是同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代谢关键酶之一。Hcy主要通过促进血管内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等机制，诱导动脉粥样硬化的发生。Selhub的研究认为MTHFR基因突变致酶活性下降，使血浆同型半胱氨酸水平升高，是心血管病的独立危险因素。NKX2.5作为转录因子调控网络的起始端，参与了心脏前体细胞的分化、心脏环化、房室分隔、房室流出道和传导系统的形成及成体心脏正常功能的维持，并持续表达于心肌细胞分化的各个阶段，在胚胎、胎儿乃至成体心肌细胞中均保持一定的表达水平。早在1993年，研究者就发现Nkx2.5在成人心脏中表达。而这两种基因多态性位点的突变也被做了大量研究，但针对于成人心血管疾病的研究并不多。

发明内容

为了解决上述技术问题，发明人针对MTHFR基因与NKX2.5基因的多态位点与心血管疾病的易感性是否存在相关性，以及多态性位点之间是否有联合致病的作用进行试验探讨，出乎意料地发现，MTHFR基因rs1801131、rs1801133和Nkx2.5基因rs2277923位点突变是心血管疾病的风险因素。rs1801133与rs1801131位点、rs1801131与rs2277923位点、rs1801133与rs2277923位点对心血管疾病患病风险存在联合作用，从而完成本发明。

本发明的第一方面提供一种与心血管疾病相关的SNP分子标记，所述分子标记选自所述分子标记选自MTHFR基因rs1801131、rs1801133和Nkx2.5基因rs3729753、rs2277923中的至少一种，其中rs1801131为A或C，rs1801133为C或T，rs2277923为G或A。。

MTHFR是同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)代谢关键酶之一。MTHFR基因的突变会导致血浆Hcy水平增高，诱导心血管疾病的发生，Hcy主要通过促进血管内皮细胞损伤、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等机制，诱导动脉粥样硬化的发生。

在本发明中，rs1801131AC基因型或CC基因型患心血管疾病的风险高于rs1801131AA基因型。其中，纯合突变型即CC基因型患心血管疾病的风险最高。

在本发明中，rs1801133CT基因型或TT基因型患心血管疾病的风险高于rs1801131CC基因型。

在本发明中，rs2277923GA基因型或AA基因型患心血管疾病的风险高于rs1801131AA基因型。其中，纯合突变型即AA基因型患心血管疾病的风险最高。

在本发明中，rs1801131AC基因型或CC基因型，并且rs1801133CT基因型或TT基因型患心血管疾病的风险高。进一步地，rs1801131CC基因型，并且rs1801133CT基因型或TT基因型患心血管疾病的风险最高。