[发明专利]TMPRSS6 IRNA组合物及其使用方法

权利要求书

1.一种能够抑制细胞中TMPRSS6的表达的双链RNAi试剂，其中所述双链RNAi试剂包含形成一个双链区的一条有义链和一条反义链，其中所述有义链包含SEQ ID NO:1的核苷酸序列中的至少15个连续核苷酸，并且所述反义链包含SEQ ID NO:6的核苷酸序列中的至少15个连续核苷酸，

其中所述有义链和所述反义链包括不多于5、4、3、2、1或0个未修饰的核苷酸，并且

其中所述有义链被缀合到在3'-末端处附接的配体上。

2.如权利要求1所述的双链RNAi试剂，其中所述有义链的所有核苷酸和所述反义链的所有核苷酸均是修饰的核苷酸。

3.如权利要求1或2所述的双链RNAi试剂，其中所述修饰的核苷酸中的至少一个是选自下组，该组由以下各项组成：3’-末端脱氧-胸腺嘧啶(dT)核苷酸、2'-O-甲基修饰的核苷酸、2'-氟代修饰的核苷酸、2'-脱氧-修饰的核苷酸、锁核苷酸、脱碱基核苷酸、2'-氨基-修饰的核苷酸、2'-烷基-修饰的核苷酸、吗啉代核苷酸、氨基磷酸酯、包含核苷酸的非天然碱基、包含5'-硫代磷酸酯基团的核苷酸、包含5’磷酸酯或5’磷酸酯模拟物的核苷酸以及连接到胆固醇基衍生物或十二烷酸二癸酰胺基团上的末端核苷酸。

4.如权利要求1所述的双链RNAi试剂，其中至少一条链包含具有至少1个核苷酸或至少2个核苷酸的3'突出端。

5.一种能够抑制细胞中TMPRSS6(蛋白裂解酶-2)的表达的双链RNAi试剂，其中所述双链RNAi试剂包含与一条反义链互补的一条有义链，其中所述反义链包含与编码TMPRSS6的mRNA的一部分互补的一个区，其中所述互补区包含SEQ ID NO:6的核苷酸序列中的至少15个连续核苷酸，其中每条链的长度是14个至30个核苷酸，其中所述双链RNAi试剂由式(III)表示：

有义：5'n_p-N_a-(X X X)_i-N_b-Y Y Y-N_b-(Z Z Z)_j-N_a-n_q 3'

反义：3'n_p′-N_a′-(X′X′X′)_k-N_b′-Y′Y′Y′-N_b′-(Z′Z′Z′)_l-N_a′-n_q′ 5' (III)

其中：

i、j、k以及l各自独立地是0或1；

p、p'、q以及q'各自独立地是0-6；

各N_a和N_a′独立地表示包含0-25个修饰的或未修饰的或其组合的核苷酸的寡核苷酸序列，每个序列包含至少两个不同修饰的核苷酸；

各N_b和N_b′独立地表示包含0-10个修饰的或未修饰的或其组合的核苷酸的寡核苷酸序列；

各n_p、n_p′、n_q以及n_q′，其中每个可以是存在的或可以是不存在的，独立地表示突出核苷酸；

XXX、YYY、ZZZ、X′X′X′、Y′Y′Y′以及Z′Z′Z′各自独立地表示在三个连续核苷酸上具有三个相同修饰的一个基序；

N_b上的修饰不同于Y上的修饰，并且N_b'上的修饰不同于Y'上的修饰；并且

其中该有义链被缀合到至少一个配体上。

6.如权利要求5所述的双链RNAi试剂，其中i是0；j是0；i是1；j是1；i和j两者均是0；或i和j两者均是1；

或者其中k是0；l是0；k是1；l是1；k和l两者均是0；或k和l两者均是1。

7.如权利要求5所述的双链RNAi试剂，其中XXX与X'X'X'互补，YYY与Y'Y'Y'互补，并且ZZZ与Z'Z'Z'互补。