[发明专利]一种选择性还原α-酮酰胺酮羰基制备α-羟基酰胺的方法

说明书

本发明涉及一种选择性还原α‑酮酰胺酮羰基制备α‑羟基酰胺的方法。α‑酮酰胺与甲酸盐在有机溶剂中，于100‑130℃条件下反应6‑12个小时，选择性地还原α‑酮酰胺的酮羰基，得到α‑羟基酰胺。本发明所述的制备方法高效新颖、操作简便、原料易得、收率高，所得到的α‑羟基酰胺作为合成中间体有望在医药化工领域得到广泛应用。

技术领域

本发明涉及一种选择性还原α-酮酰胺酮羰基制备α-羟基酰胺的方法，属于有机合成技术领域。

背景技术：

α-羟基酰胺是一种重要的化学结构片段，广泛存在于天然产物、药物和生物活性分子中，如抗生素头孢孟多，抗细胞增殖剂，分泌酶抑制剂以及抗结核药物分子等(Stavrakov G.，et al.Pharmacia 2013，60，17-20；Fauq A.H.，etal.Bioorg.Med.Chem.Lett.，2007，17，6392-6396；Chidambaram，R.，et al.Org.ProcessRes.Dev.，2002，6，632-636；Wasserman H.H.，et al.Tetrahedron Lett.，1999，40，6163-6166；Vainionpaa S.，et al.Arch.Orthop.Trauma.Surg.，1988，107，228-230；Que Y.A.，et al.The J.Infect.Dis.，1998，177，146-154)。此外，α-羟基酰胺化合物是一类重要的有机合成中间体，可通过化学转化制备结构多样性的药理活性分子，如抗休克及强心作用的氨基醇衍生物、杀菌作用的烷氧基乙酰胺，以及氨基酸衍生物等(CN107417562A；CN108546238A；Shang H.，et al.HETEROCYCLES2011，83，1757-1769；Lamberth C.，eta1.Bioorg.Med.Chem.，2008，16，1531-1545)。基于α-羟基酰胺在药物化学领域中的重要作用，开发含α-羟基酰胺的合成切块并用以构建结构多样性的有机化合物分子库日益受到研究者的重视。

近些年来，α-羟基酰胺类化合物的合成方法有了较大的发展。其中，选择性还原α-酮酰胺的酮羰基是最直接和原子经济性的方法，因为“一步反应”即可完成α-羟基酰胺的制备。目前，选择性还原α-酮酰胺酮羰基的方法主要包括以下三种：(1)过渡金属催化的以氢气或氢硅烷作为氢源的选择性还原(CN107417562A；CN108546238A；Mamillapalli N.C.，eta1.Adv.Synth.Catal.，2015，357，3273-3283；MamillapalliN.C.，et al.Chem.Commun.，2014，50，7881-7884)；(2)四丁基氟化铵、磷酸钾或碳酸铯催化的以氢硅烷作为氢源的选择性还原(KumarG.，et al.Eur.J.Org.Chem.，2017，4883-4890；Muthukumar A.，etal.Adv.Synth.Catal.，2016，358，643-652；Mamillapalli N.C.，et al.RSC Adv.，2014，4，61077-61085)；(3)二氧化铈钠米球催化的以硼氢化钠作为氢源的选择性还原(MishraA.A.，et al.Asian J.Org.Chem.，2018，7，922-931)。然而，上述三种方法的合成成本均较高，方法(1)使用了价格昂贵的过渡金属，且需要额外引入配体；方法(2)使用了对环境有害且无法回收再利用的无机碱，且氢硅烷价格较贵；方法(3)使用了需要进行特殊制备的二氧化铈钠米球作为催化剂。

综上所述，虽然α-羟基酰胺的合成研究取得了一定的进展，然而现存方法尚存部分缺陷，不具有较高的普适性。因此，开发简单高效、环保安全、适合工业化生产的合成路线值得研究者进一步探索和发现。

发明内容

本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种原料易得、操作简便、低成本且不需要引入催化剂或其他添加物的选择性还原α-酮酰胺酮羰基的高效合成方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：