[发明专利]一种解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物，其特征在于：所述布洛芬-β-环糊精第一面衍生物化学结构式为

n=1,2,3,4,5,6，7，所述布洛芬-β-环糊精第一面衍生物质谱数据为：ESI–MS: m/z=1346.02 [M+ Na⁺]；核磁数据为：¹H NMR (400MHZ, DMSO-d₆): δ7.19, 7.17, 7.12, 7.10,7.08, 7.06, 7.03, 7.01, 5.83-5.64, 4.84, 4.77, 4.55-4.23， 4.03-3.13， 2.51，2.42, 2.40, 2.09, 1.80, 1.38, 1.36, 0.86, 0.84, 0.83, 0.00；¹³C NMR (400MHZ,DMSO-d₆): δ174.56, 174.33, 140.13, 139.95, 138.54, 138.17, 129.39, 127.54,127.33, 102.44, 81.96, 73.52, 72.88, 72.46, 64.64(C-6’), 64.34(C-6’), 60.27(C-6), 44.70, 44.50, 39.88, 30.20, 30.12, 22.67, 22.55, 18.55, 18.08，所述的解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物的制备方法，包括以下步骤：

步骤a)，布洛芬咪唑酯的合成，将布洛芬溶于二氯甲烷中，将N,N'-羰基二咪唑（CDI）溶于二氯甲烷中，然后将布洛芬的二氯甲烷溶液通过滴液漏斗滴加到CDI的二氯甲烷溶液中，搅拌均匀直至反应结束，经酸碱萃取、正己烷沉析后干燥，制得布洛芬咪唑酯；

步骤b)，布洛芬-β-环糊精第一面衍生物的合成，将步骤a)中制得的布洛芬咪唑酯溶于N，N-二甲基甲酰胺（DMF）中，向布洛芬咪唑酯的DMF溶液中加入β-环糊精，室温搅拌均匀，然后向布洛芬咪唑酯的DMF溶液中加入催化剂，继续搅拌直至反应结束，减压蒸干溶剂后形成残渣，用过量丙酮对残渣进行层析，再经过滤制得布洛芬-β-环糊精第一面衍生物粗品，将布洛芬-β-环糊精第一面衍生物粗品通过C18反相柱纯化后干燥，得到纯的布洛芬-β-环糊精第一面衍生物，所述催化剂为NaOH、Na₂CO₃、NaHCO₃之一或其混合物，以有效活化β-环糊精第一面的伯羟基，以使布洛芬咪唑酯选择性的修饰在β-环糊精第一面的伯羟基上，所述NaOH的浓度为0.2mol/L、Na₂CO₃的浓度为0.2mol/L、NaHCO₃的浓度为0.2mol/L；所述布洛芬、CDI、β-环糊精的摩尔比为1：1.5：0.8~2.5。

2.如权利要求1所述的解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物的制备方法，其特征在于：

所述步骤a)，所述布洛芬溶于1份体积的二氯甲烷中，所述CDI溶于2份体积的二氯甲烷中；所述布洛芬的二氯甲烷溶液通过滴液漏斗向CDI的二氯甲烷溶液滴加的速率为每10秒一滴，室温搅拌的时间为5-24小时；

所述步骤b)，向布洛芬咪唑酯的DMF溶液中加入β-环糊精后，室温搅拌的时间为12-48小时。

3.如权利要求1所述的解热镇痛布洛芬-β-环糊精第一面衍生物的制备方法，其特征在于：所述二氯甲烷、DMF的体积比为1：8~10，以制备布洛芬-β-环糊精第一面衍生物。