[发明专利]可溶性受体酪氨酸激酶sAxl在治疗结核病中的应用

说明书

本发明提供可溶性受体酪氨酸激酶sAxl在制备治疗结核病的药物中的应用，所述药物优选为sAxl重组蛋白(货号50126‑M08H，Sino Biological有限公司)。通过实验验证可知，上述sAxl重组蛋白减少结核菌感染后TNF‑αmRNA的表达量，减轻结核菌感染小鼠肺组织的病理损伤程度、降低肺组织的荷菌量，从而为结核病的治疗提供有效的药物支持。

技术领域

本发明属于药物化学技术领域，尤其涉及可溶性受体酪氨酸激酶sAxl在制备治疗结核病的药物中的应用。

背景技术

结核病仍然是全球十大死因之一，是高于艾滋病在内的单一传染病中的头号杀手。2017年全球范围内有估计1010万结核病新发病例，估计160万结核病死亡病例^[1]。耐药结核病严重危害公众健康，我国是结核病、耐药结核病双重高负担国家，印度(24％)、中国(13％)和俄罗斯(10％)三国利福平耐药/耐多药结核病(rifampicin resistant-/multidrug resistant-TB,RR/MDR-TB)发病例数之和，占全球RR/MDR-TB发病总例数的一半。研发新的抗结核药物对控制结核病疫情、尤其是耐药结核病疫情非常重要^[1]。

Axl属于受体酪氨酸激酶中的TAM(Tyro3-Axl-Mer)家族。Axl作为一种跨膜受体蛋白，有胞外区、跨膜区和胞内区3部分组成，胞内区为酪氨酸激酶结构域，具有自身磷酸化的特点，可激活下游信号通路，在血管新生、细胞增殖、凋亡细胞吞噬、肿瘤形成及迁徙和炎症调节等方面发挥重要作用。Axl抑制剂在多种肿瘤模型中均有良好的抑癌效果，已报道的Axl小分子抑制剂有17余种，其中一部分已批准上市，另外部分处于临床及临床前研究阶段，它们在抗肿瘤治疗中的应用显示出了良好的前景。

Axl胞外段可被金属蛋白酶水解，脱落形成可溶性Axl(soluble Axl，sAxl)，sAxl与Axl配体竞争性结合，但无法启动下游信号传导机制，对Axl受体的功能起到负向调控作用。相关报道显示血浆sAxl含量可以作为炎症性疾病诊断的生物学标记物，但是，sAxl与结核菌感染的关系尚不清楚；sAxl在结核病诊断及治疗中的应用，在现有医学类论文、著作中亦未见报道。

发明人前期研究表明结核菌感染可诱导sAxl含量增高：(1)结核菌感染巨噬细胞可诱导上清液中sAxl含量增高；(2)肺结核患者血浆sAxl含量明显增高、且与疾病严重程度呈显著性正相关。这些结果为探索sAxl重组蛋白在结核病中的作用奠定了科学基础。

发明内容

为了克服现有技术中的问题，本发明发现sAxl重组蛋白能够减轻结核菌感染小鼠的肺部病理损伤、减少结核菌感染小鼠肺组织中的荷菌量；在此基础上，本发明提供了一种可用于抗结核治疗的药物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供可溶性受体酪氨酸激酶sAxl在制备治疗结核病的药物中的应用。

为了进一步优化上述技术方案，本发明采取的技术措施还包括：

进一步地，所述药物包含由编码Axl前体的细胞外结构域的DNA序列构建的蛋白。

进一步地，所述药物包含sAxl重组蛋白。

进一步地，所述sAxl重组蛋白来自Sino Biological有限公司，货号为50126-M08H。

进一步地，所述sAxl重组蛋白能够减轻结核菌感染患者的肺部病理损伤、减少结核菌感染患者肺组织中的荷菌量。

本发明采用上述技术方案，具有如下技术效果：