[发明专利]负载Ce6的碲化铋复合纳米片的制备方法

说明书

本发明涉及药物化学的合成领域，具体来说就是负载Ce6的碲化铋复合纳米片的制备方法，包括：（1）碲化铋纳米片的合成，（2）在碲化铋纳米片表面包覆二氧化硅，（3）在包覆的二氧化硅表面进行氨基化修饰，（4）通过酰胺键把光敏剂Ce6与二氧化硅包覆的碲化铋相连。所合成的复合纳米药物不仅具有较高的上载量，还有优异的生物相容性和光热效果。

技术领域

本发明涉及化学药物领域，具体涉及负载Ce6的碲化铋复合纳米片的制备与用途。

背景技术

癌症问题一直对人类的健康产生严重的威胁，而传统的手术切除和化疗对人体有着较大的伤害。近年来科研人员在利用光热光动力治疗肿瘤方面有着较深的研究，碲化铋纳米片有良好的光热转换效率，而且其片状的纳米结构也具有较大的比表面积。本文用碲化铋纳米片为负载光敏剂Ce6分子，就得到了具有光热效应和光动力效果的复合纳米片，该纳米片在抑制肿瘤方面有着重要的作用。

目前科研人员已经开发了一些能产生活性氧的光敏剂，如Ce6。光敏剂Ce6可以在近红外光的照射下会将能量传递给周围的氧，从而生成活性很强的单线态氧。单线态氧可以通过氧化生物大分子来杀死肿瘤细胞。与传统的治疗方法相比，这种以光敏剂为基础的光动力疗法可以精确地治疗肿瘤，对没有照光的正常组织没有明显的毒害作用。Ce6分子虽然有较为理想的治疗效果，但是由于Ce6没有选择性，因此不能在肿瘤区域有效的富集。

根据已有的报道，一定尺寸的纳米材料可以在肿瘤内聚集。因此可以利用一定尺寸的纳米材料负载光敏剂，从而使光敏剂在肿瘤的有效富集。负载Ce6的碲化铋复合纳米片不仅具有良好的光热效果，而且还具有二氧化硅优异的生物相容性。以碲化铋纳米片作为载体时，因其独特的片状结构，使碲化铋具有了较大的比表面积，进而负载更多的Ce6。负载Ce6的碲化铋复合纳米片在808nm和660nm激光的照射下可以产生高温和单线态氧分子进而利用光热和光动力联合治疗肿瘤。

发明内容

由于目前用于治疗肿瘤的药物递送载体作用单一，生物相容性和上载量较低的缺点，本发明主要是为了合成出具有较好的生物相容性，较高的光热效果和光动力以及高上载量的优点。

本发明的技术方案具体如下：

负载Ce6的碲化铋复合纳米片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（（1）将一定量的十六烷基三甲基溴化铵粉末溶于乙醇和水的混合溶液，接着把BiCl₃、Te和NaOH粉末按一定比例添加到混合溶液中搅拌，再加NaBH₄粉末搅拌混匀后转入反应釜，将反应釜移入烘箱以210℃反应24小时，得到的产物用乙醇和水洗涤，60℃干燥，得到碲化铋纳米片；

（2）将步骤（1）合成的碲化铋纳米片溶于乙醇、水和氨水的混合溶液，加硅酸四乙酯超声一段时间，加硅酸四乙酯和3-氨丙基三乙氧基硅烷搅拌，将得到的产物洗涤，干燥，得到氨基化的碲化铋纳米片；

（3）把Ce6与1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺混合，得到激活的Ce6，再把氨基化的碲化铋纳米片与激活的Ce6混合搅拌过夜；

（4）把（3）步骤得到的产物用水离心洗涤三次、干燥，得到负载Ce6的碲化铋复合纳米片

进一步的，所述步骤（1）中的乙醇与水的体积比为4:1；十六烷基三甲基溴化铵、BiCl₃、Te、NaOH、NaBH₄的摩尔比是0.82:3:3.5:3.75:12。

进一步的，所述步骤（2）中的水:乙醇:氨水的体积比是3:8:0.5。

进一步的，所述步骤（3）中激活的Ce6与氨基化的碲化铋纳米片的质量比为1:2。

本发明主要优点有：