[发明专利]一种药物组合制剂及其在制备治疗再生障碍性贫血的药物中的应用

说明书

本发明涉及药品研发技术领域，尤其涉及一种药物组合制剂及其在制备治疗再生障碍性贫血的药物中的应用。所述药物组合制剂由氟达拉滨、环磷酰胺和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组成含或不含小剂量白消安。本药物组合制剂能够在应用异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血时起到良好的效果。本组合制剂既能够处理单倍体相结合又能处理全相合的造血干细胞移植。本发明提供的药物组合制剂进行预处理有效促进干细胞植入，显著改善了移植物抗宿主病即GVHD的发生率和重型GVHD发生率，并且降低了GVHD相关死亡率。

技术领域

本发明涉及药品研发技术领域，尤其涉及一种药物组合制剂及其在制备治疗再生障碍性贫血的药物中的应用。

背景技术

再生障碍性贫血(AA)是一种由骨髓衰竭所致的以外周血细胞减少为特征的疾病，其中重型再生障碍性贫血(SAA)、极重型再生障碍性贫血(vSAA)死亡率高，威胁着患者的生命。尽管近来指南推荐免疫抑制治疗(IST)治疗AA，但因为后期的并发症，IST的无病生存率(EFS)仅有30-40％。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是唯一可治愈AA的方法。根据供者来源异基因造血干细胞移植可分为全相合和单倍体移植。在移植前需要对患者进行预处理，现有的预处理的方案大致分为：采用环磷酰胺和抗胸腺细胞免疫球蛋白方案和采用白消安、环磷酰胺和抗胸腺细胞免疫球蛋白方案两种。

全相合的造血干细胞移植是指移植的供者和受者HLA(人类白细胞抗原)配型完全相合。供者和患者可为兄弟姐妹(非同卵双胞胎或者多胞胎，同卵的为同基因，不是异基因)，也可为没有血缘关系的人群。

单倍体造血干细胞移植是指移植的供者和受者有一半HLA位点相合，这些相合位点HLA的编码基因在同一条染色体上。供者可以是父亲、母亲、同胞兄弟姐妹或孩子等旁系近亲。

发明内容

本发明为了解决上述背景技术中的技术问题，提供一种在治疗再生障碍性贫血预处理过程与现有方案相比降低副作用和既能够处理单倍体相合又能处理同胞全相合的药物组合制剂及其在制备治疗再生障碍性贫血的药物中的应用。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种药物组合制剂，所述药物组合制剂由氟达拉滨、环磷酰胺和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组成，所述药物组合制剂由28～32mg/m²/day氟达拉滨、28～31mg/kg/day环磷酰胺和8～12mg/kg/day抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组成。

本发明的技术效果是，上述药物中，氟达拉滨按患者的体表面积给药，28～32mg/m²/day氟达拉滨是指按照所需治疗患者的体表面积(以m²为单位)乘以28～32mg的量为每天需要输注氟达拉滨的量。28～31mg/kg/day环磷酰胺是指按照所需治疗患者的体重(以kg为单位)乘以28～31mg的量为每天需要输注环磷酰胺的量。8～12mg/kg/day抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白是指按照所需治疗患者的体重(以kg为单位)乘以8～12mg的量为每天需要输注抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白的量。氟达拉滨、环磷酰胺和抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组成的制剂能够在治疗再生障碍性贫血预处理过程中起到良好的效果，在异基因造血干细胞移植治疗再生障碍性贫血的时候，本药物组合制剂既能够处理单倍体相结合又能处理同胞全相合的造血干细胞移植。本药物组合制剂能适用于不同类型的造血干细胞移植。

进一步，所述组合制剂由29～31mg/m²/day氟达拉滨、29～30mg/kg/day环磷酰胺和9～11mg/kg/day抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组成。

采用进一步方案的有益效果是，精确的用量范围能够起到更好的治疗效果。

进一步，所述组合制剂由30mg/m²/day氟达拉滨、30mg/kg/day环磷酰胺和10mg/kg/day抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白组成。