[发明专利]PPARγ细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用

说明书

本发明公开了一种PPARγ细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，药剂包括PPARγ细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。肝功能衰竭病程中，存在肝细胞大量的死亡，PPARγ细胞因子可克服这一难题。PPARγ氨基末端激酶(JNK)是MAPK的家族成员之一，JNK通路可以通过调控PPARγ的表达，抑制肝细胞的凋亡。此外，肝衰竭过程中会出现严重的肝脏代谢功能紊乱，进一步加重肝脏和其他器官损伤。PPARγ在脂质代谢中发挥了关键作用，有研究表明，PPARγ缺乏型新生小鼠在出生后不久即出现严重的脂肪代谢障碍。

技术领域

本发明属于临床医学、分子医学与生物医学领域，是一种PPARγ细胞因子系列药物治疗肝功能衰竭的新技术，具体地说，是一种PPARγ细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用。

背景技术

肝功能衰竭是一类各种原因引起的肝脏大面积坏死所致的疾病，病情凶险，患者多于短期内死亡，常规内科综合治疗病死率高达50％-90％。除原位肝移植外，目前尚缺乏特异性治疗方法。但由于严重的供肝短缺，大量患者在等待肝移植的过程中死去。明确肝功能衰竭的发病机制，对针对机制进行早期治疗，能有效的阻断病情进展，降低病死率，对肝功能衰竭治疗具有极其重要的意义。

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于Ⅱ型核激素受体超家族成员，1990年由Isseman首先在小鼠肝脏克隆发现，其分子量大约在55kD，因其能被一类脂肪酸样化合物-过氧化物酶体增殖物(PP)活化，因而得名。PPARγ的分布广泛，在细胞内，PPARγ在脂肪细胞中表达最广泛，但其在平滑肌细胞、单核巨噬细胞等多种细胞中表达也相对较高。PPARγ与多种疾病的发生相关，如动脉粥样硬化(athero sclerosis，AS)，有研究证明PPARγ能抑制动脉粥样硬化的发展。而PPARγ及其磷酸化与糖尿病密切相关，PPARγ是胰岛素作用的重要蛋白，氨基末端激酶(JNK)是MAPK的家族成员之一，JNK通路可以通过调控PPARγ的表达，抑制胰岛细胞的凋亡，改善胰岛素抵抗。最近的研究表明，PPARγ在受体激活条件下可参与多种与肿瘤相关基因的调节。PPARγ在多种肿瘤细胞中均有表达，包括胃癌、结肠癌、肝细胞癌、肺癌和乳腺癌等。

PPARγ其氨基酸序列为：mgetlgdspi dpesdsftdt lsanisqemt mvdtempfwptnfgissvdl svmedhshsf dikpfttvdf ssistphyed ipftrtdpvv adykydlklq eyqsaikvepasppyysekt qlynkpheep snslmaiecr vcgdkasgfh ygvhacegck gffrrtirlk liydrcdlncrihkksrnkc qycrfqkcla vgmshnairf grmpqaekek llaeissdid qlnpesadlr alakhlydsyiksfpltkak arailtgktt dkspfviydm nslmmgedki kfkhitplqe qskevairif qgcqfrsveavqeiteyaks ipgfvnldln dqvtllkygv heiiytmlas lmnkdgvlis egqgfmtref lkslrkpfgdfmepkfefav kfnaleldds dlaifiavii lsgdrpglln vkpiediqdn llqalelqlk lnhpessqlfakllqkmtdl rqivtehvql lqvikktetd mslhpllqei ykdly

同时，PPARγ细胞因子的氨基酸序列在本领域中的合理变形，均属于本发明技术方案要保护的范围。

发明内容

本发明正是针对现有技术存在的缺陷，提供了PPARγ细胞因子的新用途—PPARγ细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种PPARγ细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。

作为进一步地改进,本发明所述的药剂包括PPARγ细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。