[发明专利]用于阿尔茨海默症检测的血细胞转录基因标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种用于阿尔茨海默症检测的外周血细胞转录基因标志物，所述基因标志物包含：SEQ ID NO.1～SEQ ID NO.10所示阿尔茨海默症的血细胞特征基因序列。本发明还公开了上述基因标志物在制备检测阿尔茨海默症的产品中的应用。本发明以临床上最易采集的外周血为检测样本，通过分析阿尔茨海默症引起的血细胞特征性基因表达信号变化，用于阿尔茨海默症的甄别诊断，敏感性高、特异性强，安全简便，可以作为脑组织活检的替代品，为阿尔茨海默症等中枢神经退行性疾病的检测提供了新的客观分子指标，有助于解决中枢神经疾病无法通过活组织取样进行诊断的难题，应用前景广阔。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，尤其涉及一种用于阿尔茨海默症检测的血细胞转录基因标志物及其应用。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease)是一种具有年龄相关性的神经退行性疾病，主要临床特征包括进行性记忆减退、认知功能障碍、行为障碍及日常生活能力下降等。据阿尔茨海默病国际协会(Alzheimer’s Disease International，ADI)2018年发布的公告，目前全球痴呆总人数已达5000万(Patterson,C.The State of the Art of DementiaResearch:New Frontiers.An Analysis of Prevalence,Incidence,Cost andTrends.Alzheimer’s Disease International.World Alzheimer Report 2018)，在整个痴呆人群中，AD可占50％～70％(Jia JP,The prevalence of dementia in urban andrural areas of China.[J].Alzheimer’sDementia,2014,10(1):1-9)。随着年龄的增长，发病率的迅速上升，加上疾病持续时间相对较长，在很大程度上导致了该病在世界范围内的高患病率。据统计，全球有13％的65岁以上老年人患有AD，而85岁以上老年人的患病率则高达45％。预计到2050年，全世界将有8000万人遭受AD的困扰(Humpel C.Identifying andvalidating biomarkers for Alzheimer’s disease.[J].Trends in Biotechnology,2011,29(1):26-32)。

目前，阿尔茨海默症的治疗是世界公认的医学难题。由于阿兹海默症存在长达15至20年的临床前期，该期患者脑内已经出现特异性病理改变，但无临床症状，随着疾病进展最终出现认知损害等临床表现，得到AD临床诊断的患者多数已处于中晚期，仅有有限的药物可以暂时缓解其症状。因此，AD的早期识别和干预是临床实践中的重点，也是难点。

长期以来，人类对中枢神经系统的疾病，尤其是非占位性疾病的研究颇有些力不从心。因为多数中枢神经疾病的早期、甚至中期，其临床表现很相似，除非到了后期，在疾病特异性的表现出现以后，方才能明确诊断。在此之前，由于缺乏脑组织的病理活检支持，诊断往往似是而非。虽然由于血-脑屏障的存在，大脑组织被认为很高程度地与血液隔绝，还是有不少学者专家致力于血液细胞的基因表达，是否能够找到“脑组织细胞”的替代品进行相应疾病的研究。