[发明专利]一种替硝唑片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种替硝唑片及其制备方法。所述替硝唑片包括片芯和包衣，片芯包括替硝唑，稀释剂，粘合剂，崩解剂，润滑剂。本发明的制备方法，采用湿法一步制粒工艺制备替硝唑片,将崩解剂在不同步骤分别以内加和外加方式加入，节约时间，提高生产效率；并配合处方，改善产品的溶出度和硬度，优化原料粉体学性质，提高压片工序的顺畅性，改善外观，有效提升了产品质量。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种替硝唑片及其制备方法。

背景技术

替硝唑是60年代后期研制的一类硝基咪唑类衍生物，适用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炎、牙周感染、术后伤口感染等；以及用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药；此外，还用于肠道及肠道外阿米巴病、阴道滴虫病、贾第虫病、加得纳菌阴道炎等的治疗。

替硝唑已经被制备成多种剂型广泛应用于临床，如注射液、泡腾片、栓剂、含漱液、片剂和胶囊等。其中，片剂具有剂量准确，药物含量差异小，质量稳定，服用、携带、运输方便的优点。普通的替硝唑片在酸性条件下溶解性较好，药物口服后，在胃内溶解后吸收，吸收迅速且完全，生物利用度约为100％，空腹服用Tmax为1.6±0.7h，餐后Tmax会延后2h左右，但不影响生物利用度。

现有的替硝唑片的主药规格为0.5g，而其片重约在0.6～0.7g左右，原料含量高、辅料占比少。而替硝唑原料存在可压性及流动性差，制得的片剂一般硬度低、脆碎度偏大等问题，导致工业生产替硝唑片难度大，即便现有的替硝唑片仍存在一些不足。

首先，现有的替硝唑片溶出度低，崩解时限差。替硝唑原料的质地较疏松，制粒后硬度低，脆碎度偏大，而压片和包衣过程中如果药片的硬度不够，容易出现崩边、缺角，甚至裂片现象，严重的影响药片的外观。若为满足压片和包衣要求单纯增加药片硬度，虽药片外观得到改善，但容易造成崩解时限延长而令药物的溶出度不合格。谢永忠(谢永忠,不同厂家替硝唑片含量及溶出度考察[J],安徽医药,2004,(4))考察了产地为湖南、广东和辽宁的四家生产厂家的替硝唑片的溶出度，30min溶出度为85～89％，均低于90％。李后涛等(李后涛,周美丽,宋俊梅.替硝唑粘合剂的筛选[J],齐鲁药事,2006,(25))为了优化替硝唑片的溶出度，对粘合剂进行了研究，发现2％的羟丙基纤维素能改善药片的可压性，促进药物的溶出和崩解，溶出度平均值可达98％，然而其崩解时限为11min，崩解仍然并不理想。

其次，替硝唑片压片工艺顺畅性较差，生产效率低。原料占比较高且原料的可压性及流动性较差，导致压片工序的顺畅性较差，且硬度低脆碎度偏大，包衣过程中容易出现磨面，衣膜不完整的现象，严重影响生产效率。

因此，替硝唑片的工业化生产急需一种有效改善药片溶出度、崩解时限、硬度和脆碎度的制剂配方，以及一种改善原料的粉体学性质，提高压片工序的顺畅性，改善包衣衣膜完整性和外观，进而提高生产效率的制剂工艺。

发明内容

针对现有技术在生产替硝唑片中的不足，本发明的目的在于提供一种溶出度和崩解时限优异的替硝唑片，同时还提供了一种压片顺畅生产效率高的替硝唑片的制备方法。

一种替硝唑片，包括片芯和包衣，所述片芯包括替硝唑500.0重量份，稀释剂70.0～210.0重量份，粘合剂21.0～28.0重量份，崩解剂28.0～56.0重量份，润滑剂3.5～7.0重量份。

作为一种优选的技术方案，上述替硝唑片的片芯包括替硝唑500.0重量份，稀释剂90.0～202.0重量份，粘合剂21.0～28.0重量份，崩解剂28.0～56.0重量份，润滑剂3.5～7.0重量份。

具体而言，本发明的一种替硝唑片，包括片芯和包衣，所述片芯包括替硝唑500mg，稀释剂70.0～210.0mg，粘合剂21.0～28.0mg，崩解剂28.0～56.0mg，润滑剂3.5～7.0mg，优选稀释剂为90.0～202.0mg。