[发明专利]使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法

说明书

本发明涉及使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法。概括而言，本申请涉及用于治疗或预防孤独症障碍的方法和组合物。更具体而言，本申请涉及包含薄荷醇、芳樟醇或冰素中至少一种的组合物，还涉及包括施用这类组合物的方法。

本申请是分案申请，母案是申请日为2014年5月23日、国际申请号为PCT/EP2014/060642、进入国家阶段后的中国申请号为201480029048.3、发明名称为“使用薄荷醇、芳樟醇和/或冰素治疗或预防孤独症障碍的方法”的申请。

技术领域

概括而言，本申请涉及用于治疗或预防孤独症障碍(autism disorder)的方法和组合物。更具体而言，本申请涉及包含薄荷醇、芳樟醇(Linalool)或冰素(Icilin)中至少一种的组合物，还涉及包括施用这类组合物的方法。

背景

孤独症障碍是严重神经行为综合征，虽然认为环境因素促成至少一些孤独症障碍，但是孤独症障碍被理解为遗传性障碍。孤独症障碍典型地导致感觉、认知、执行功能和运动控制方面的主要缺陷。尽管这些作用在各类型的孤独症之间有差异，但是语言和社交技能的异常遍布于各类型的孤独症障碍中。

对孤独症障碍的潜在机制知之甚少，但是已经获得了假设支持孤独症通过导致激动与抑制比的平衡异常破坏神经系统，这可能与无细胞死亡的长期升高的神经元活性相关。例如，脆性X染色体综合征是X染色体上FMR1基因的未翻译区中的突变引起的一类孤独症。该基因编码正常神经发育所需的蛋白质，并且所述突变阻止该蛋白质的表达。

由于孤独症中所涉及的过度的谷氨酰胺能机制，谷氨酸拮抗剂已经被建议作为孤独症的治疗手段，且已经观察到一些积极的进展。这些拮抗剂抑制谷氨酸与NMDA受体结合，从而能避免Ca²⁺蓄积并因此能避免兴奋性中毒(excitotoxicity)。然而，谷氨酸拮抗剂的使用存在巨大障碍，因为治疗干扰标准条件下谷氨酸的正常作用。在中枢神经系统(CNS)障碍中已经作为选项探索了大量谷氨酸拮抗剂，但发现许多都缺乏功效或具有不可忍受的副作用。

对预防和治疗孤独症障碍、例如脆性X染色体综合征存在清晰的持续的需求。

发明概述

本发明的发明人令人惊奇地、预料不到地发现，来自香料的几种活性化合物能抑制新皮质和杏仁核中的神经活动。这些化合物是薄荷醇和芳樟醇，它们是瞬时感受器电位M8(transient receptor potential M8,TRPM8)通道激动剂。虽然冰素的结构与薄荷醇无关，但是本发明的发明人发现了与TRPM8离子通道合成超激动剂冰素相同的作用。

因此，在一个一般性的实施方案中，本申请提供了用于治疗孤独症障碍的方法。所述方法包括给具有孤独症障碍的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

在一个相关的实施方案中，孤独症障碍选自传统的孤独症(classic autism)、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍(childhood disintegrative disorder)、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(pervasive developmental disorders-not otherwisespecified,“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。

在一个相关的实施方案中，所述组合物选自药剂、食物产品和食物产品补充剂。

在一个相关的实施方案中，所述组合物被定期施用至少1年。

在另一个实施方案中，提供了用于预防孤独症障碍的方法。所述方法包括对需要其的个体施用包含治疗有效量的选自薄荷醇、芳樟醇、冰素及其组合的化合物的组合物。

在一个相关的实施方案中，所述孤独症障碍选自传统的孤独症、阿斯波哥尔综合征、儿童瓦解性精神障碍、雷特综合征、未分类的广泛性发育障碍(“PDD-NOS”)、脆性X染色体综合征及其组合。