[发明专利]一种1,3,4-噁二唑衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种1,3,4‑噁二唑衍生物及其制备方法和用途，属于肿瘤相关的药物学领域。本发明所述的1,3,4‑噁二唑衍生物，其结构如通式(Ⅰ)所示：其中：R₁为H、F、Cl、Br、CH₃或OCH₃；R₂，R₃，R₄为H或Cl。本发明同时还提供上述化合物的制备方法和含有该化合物的药物组合物作为制备治疗大麻素受体介导疾病的药物中的应用。所述的1,3,4‑噁二唑衍生物能作用于大麻素受体并具有抗肿瘤活性。

技术领域

本发明属于肿瘤相关的药物学领域，具体涉及到如权利要求中所述的一类新型的1，3，4- 噁二唑衍生物及其制备方法和在肿瘤治疗方面中的应用。

背景技术

恶性肿瘤是一种复杂的疾病，目前已成为继心脑血管疾病后威胁人类生命健康的第二大杀手。由于恶性肿瘤发病机制的多样性以及其容易转移及复发的特性，使其治疗成为一大难题。大麻素受体(Cannabinoid Receptor)属于A类视紫红质G蛋白偶联受体(GPCRs)，其作用机制主要通过调控G蛋白介导胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)的产生、钙离子通道、丝裂原活化蛋白激酶MAPKs的活性等信号传导通路，从而产生不同的药理活性。大麻素受体能在多种癌细胞中高度表达，如前列腺癌、乳腺癌、胶质瘤、肝癌、非小细胞肺癌等，当大麻素受体激动剂与大麻素受体结合后，通过抑制血管的生成、增殖、转移、粘附、侵袭以及诱导细胞凋亡等机制来发挥抗肿瘤作用。因此，以大麻素受体作为新型特异性靶点来设计并寻找高选择性、高效、低毒的大麻素受体激动剂，将会是抗肿瘤研究未来具有发展前景的新领域。

发明内容

本发明提供了一类1，3，4-噁二唑衍生物，或其可药用盐，或其前药，或其水合物，或其以任何形式代谢形成的产物；本发明同时还提供了所述化合物的制备方及其在药物学上的应用。所述化合物结构新颖，能有效作用于大麻素受体，对与大麻素受体调控相关的癌症有明显治疗效果。

本发明的目的是这样来实现的：

一种1，3，4-噁二唑衍生物，其结构如下列通式(I)所示，和/或如下列通式(I)所示化合物的可药用盐，和/或如下列通式(I)所示化合物的前药，和/或如下列通式(I)所示化合物的水合物，和/或如下列通式(I)所示化合物的以任何形式代谢形成的产物：

通式(I)中：R₁选自H、F、Cl、Br、CH₃、OCH₃的任意一种；R₂、R₃、R₄为H或Cl。

进一步地，本发明所述的如通式(I)的所示化合物优选为如(a)、(b)所示的化合物，和/或其可药用盐和/或其前药和/或其水合物和/或其以任何形式代谢形成的产物：

(a)：2-(3-氯-苯胺甲基)-4-(2，4-二氯苄基)-5-苯基-4，5-二氢-1，3，4-噁二唑；

(b)：2-(4-甲基-苯胺甲基)-4-(2，4-二氯苄基)-5-(4-氯苯基)-4，5-二氢-1，3，4-噁二唑。

本发明提供的化合物是一类新型的1，3，4-噁二唑衍生物，其能作用于大麻素受体，因此所述化合物可用于与这种受体调控有关的疾病的治疗，为此，本发明尤其涉及所述的具有通式 (I)的化合物，或其可药用盐，或其前药，或其水合物，或其以任何形式代谢形成的产物在制备治疗由大麻素受体介导疾病中的应用。

本发明采取的又一技术方案是：

上述如通式(I)所示的化合物和/或其可药用盐和/或其前药和/或其水合物和/或其以任何形式代谢形成的产物可用于治疗由大麻素受体介导的疾病。