[发明专利]THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用在审

专利信息
申请号: 201910603549.2 申请日: 2019-07-05
公开(公告)号: CN110448679A 公开(公告)日: 2019-11-15
发明(设计)人: 李君;陈新;李江;辛娇娇 申请(专利权)人: 杭州笙源生物科技有限公司
主分类号: A61K38/19 分类号: A61K38/19;A61P1/16
代理公司: 33212 杭州中成专利事务所有限公司 代理人: 李亦慈;唐银益<国际申请>=<国际公布>
地址: 310007浙江省杭州市西湖*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 细胞因子 肝功能衰竭 肝细胞 制备 胆红素水平 肝肾综合征 转氨酶 大出血 胆管细胞 肝性脑病 跨膜转运 凝血功能 生化指标 存活率 消化道 白蛋白 致死性 介导 脂质 并发症 治疗 应用 贮存 存活 再生 死亡 运输
【说明书】:

发明公开了一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用,本发明所述的含THBS1细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃‑8℃,湿度是45%‑75%,THBS1是ABCA超家族成员之一,其主要功能为介导脂质的跨膜转运。THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂的应用中,可显著改善患者的生化指标,降低胆红素水平,降低转氨酶,改善凝血功能,提高白蛋白水平,抑制肝细胞死亡,促进肝细胞和胆管细胞再生,防止致死性并发症如上消化道大出血,严重肝性脑病和肝肾综合征的发生,显著延长存活时间,提高存活率。

技术领域

本发明属于临床医学、分子医学与生物医学领域,是一种THBS1细胞因子系列药物治疗肝功能衰竭的新技术,具体地说,是一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用。

背景技术

肝功能衰竭是一类各种原因引起的肝脏大面积坏死所致的疾病,病情凶险,患者多于短期内死亡,常规内科综合治疗病死率高达50%-90%。除原位肝移植外,目前尚缺乏特异性治疗方法。但由于严重的供肝短缺,大量患者在等待肝移植的过程中死去。明确肝功能衰竭的发病机制,对针对机制进行早期治疗,能有效的阻断病情进展,降低病死率,对肝功能衰竭治疗具有极其重要的意义。血栓粘合素是由血栓粘合素1-5组成的分泌型多功能蛋白家族。血栓粘合素1(THBS1)是该家族的第一个成员,是450kDa的同源三聚糖蛋白,具有多个功能结构域(1-5)。THBS1是一种基质细胞糖蛋白,可由多种细胞类型分泌。TBHS1的氨基末端结构域(NTD)与肝素结合中起作用,其调节THBS1的去除、摄取、粘附和趋化性。THBS1的最终区域是羧基末端结构域。该结构域在细胞粘附,迁移,血小板聚集和调节一氧化氮信号传导中起作用。通过与细胞外蛋白质和/或细胞表面受体结合,THBS1调节多种细胞功能。THBS1在多种生物过程中发挥重要作用,包括血管生成,细胞凋亡,潜在的TGF-β激活和免疫调节。THBS1还涉及调节许多器官的功能。THBS1在多种慢性肝病中可能发挥作用,主要包括非酒精性脂肪肝疾病,肝纤维化和肝细胞癌。

THBS1细胞因子具有多种不同的亚型,THBS1分子的不同亚型及在本领域中的合理变形,均属于本发明技术方案要保护的范围。

发明内容

本发明正是针对现有技术存在的缺陷,提供了THBS1细胞因子的新用途—THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用,本发明是通过以下技术方案来实现的:

本发明公开了一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。

作为进一步地改进,本发明所述的药剂包括THBS1细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。

作为进一步地改进,本发明所述的药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液。

作为进一步地改进,本发明所述的含THBS1细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃-8℃,湿度是45%-75%。

作为进一步地改进,本发明所述的含THBS1细胞因子的药剂的应用温度是15℃-30℃,湿度是45%-75%。

与现有技术相比,本发明的有益效果如下:

本发明基于多中心、前瞻性大队列人群和样本,采用转录组测序、多组学关联分析、qRT-PCR和动物实验体内验证等多种技术方法,从不同角度进行交叉验证,发现THBS1细胞因子能够在有效制备治疗肝功能衰竭药物中应用,可将THBS1细胞因子配合不同溶剂和稳定剂生产不同剂型剂量的药物。使用过程中可选择的给药方式有静脉注射和肌肉注射、皮下注射、口服。

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