[发明专利]VSIG4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用

说明书

本发明公开了一种VSIG4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液，含VSIG4细胞因子的药剂的应用温度是15℃‑30℃，湿度是45％‑75％。VSIG4是ABCA超家族成员之一，其主要功能为介导脂质的跨膜转运。调节肝衰竭过程中的肝细胞脂肪变性等代谢紊乱。VSIG4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂的应用中，可显著改善患者的生化指标，降低胆红素水平，降低转氨酶，改善凝血功能，提高白蛋白水平，抑制肝细胞死亡，促进肝细胞和胆管细胞再生，防止致死性并发症如上消化道大出血，严重肝性脑病和肝肾综合征的发生，显著延长存活时间，提高存活率。

技术领域

本发明属于临床医学、分子医学与生物医学领域，是一种VSIG4细胞因子系列药物治疗肝功能衰竭的新技术，具体地说，是一种VSIG4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用。

背景技术

肝功能衰竭是一类各种原因引起的肝脏大面积坏死所致的疾病，病情凶险，患者多于短期内死亡，常规内科综合治疗病死率高达50％-90％。除原位肝移植外，目前尚缺乏特异性治疗方法。但由于严重的供肝短缺，大量患者在等待肝移植的过程中死去。明确肝功能衰竭的发病机制，对针对机制进行早期治疗，能有效的阻断病情进展，降低病死率，对肝功能衰竭治疗具有极其重要的意义。

V-set免疫球蛋白结构域4(VSIG4)是一种膜蛋白，属于免疫球蛋白超家族的补体受体。VSIG4的表达局限于组织巨噬细胞，包括腹膜巨噬细胞和肝脏中的库普弗细胞。VSIG4可通过结合T细胞配体或受体抑制IL-2的产生和T细胞增殖。VSIG4通过刺激PI3K/Akt-STAT3级联，增强丙酮酸脱氢酶激酶-2(PDK2)的表达并通过磷酸化抑制丙酮酸脱氢酶(PDH)活性来拮抗巨噬细胞中的激活信号，因此，VSIG4缺乏增强巨噬细胞活化。VSIG4与多种疾病相关，包括糖尿病、关节炎、自身免疫性葡萄膜视网膜炎和免疫介导的肝损伤等。

VSIG4细胞因子包含5种不同的亚型，VSIG4分子的不同亚型及在本领域中的合理变形，均属于本发明技术方案要保护的范围。

发明内容

本发明正是针对现有技术存在的缺陷，提供了VSIG4细胞因子的新用途—VSIG4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明公开了一种VSIG4细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。

作为进一步地改进,本发明所述的药剂包括VSIG4细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。

作为进一步地改进，本发明所述的药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液。

作为进一步地改进，本发明所述的含VSIG4细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃-8℃，湿度是45％-75％。

作为进一步地改进，本发明所述的含VSIG4细胞因子的药剂的应用温度是15℃-30℃，湿度是45％-75％。

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明基于多中心、前瞻性大队列人群和样本，采用转录组测序、多组学关联分析、qRT-PCR和动物实验体内验证等多种技术方法，从不同角度进行交叉验证，发现VSIG4细胞因子能够在有效制备治疗肝功能衰竭药物中应用，可将VSIG4细胞因子配合不同溶剂和稳定剂生产不同剂型剂量的药物。使用过程中可选择的给药方式有静脉注射和肌肉注射、皮下注射、口服。