[发明专利]高通量的化合物库构建和筛选方法以及反应装置

权利要求书

1.一种用于高通量化合物库构建和筛选的方法，其特征在于，包括：

(a)提供一反应器，所述的反应器包括n个反应腔室，其中所述反应腔室是各自独立并可寻址的，并且所述n个反应腔室构成可寻址的反应腔室阵列；

(b)在所述的n个反应腔室中，进行m个各自独立的合成反应，并在各个进行合成反应的反应腔室中各自获得合成产物，从而构建获得一化合物库；

其中，所述的合成反应包括以下步骤：

(b1)在一个反应腔室中，在惰性溶剂中，用1,3-偶极环化试剂与含有末端不饱和键的反应底物进行1,3-偶极环加成反应，从而形成含有1,3-偶极环的反应产物；

以及(c)任选地，在进行了所述合成反应的反应腔室中，分别加入活性测试试剂，从而进行活性测试，从而对各个合成产物进行活性筛选；

其中，n为≥10的正整数，m为≤n且m≥10的正整数。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的反应腔室体积各自独立地为5μL-5000μL。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的活性测试试剂选自下组：小分子化合物、蛋白、核酸、细胞、或其组合。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(c)中包括步骤：检测各个反应腔室，从而分别得到各个腔室中的活性测试结果。

5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)中，所述的1,3-偶极环加成反应的反应式选自下组：

式中，R、R'、R”和R”'各自独立地为R¹或而所述的R¹和R²各自独立地为底物片段。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)中，所述的1,3-偶极环加成反应的反应式如下：

其中，R、R”各自独立地为R¹或所述的R¹和R²各自独立地为底物片段。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤(b)中，在步骤(b1)之前，还包括：

(b0)在惰性溶剂中，碱存在下，用胺片段(优选为R-NH₂)与FSO₂N₃进行反应，从而制得1,3-偶极环化试剂；

其中，R为与叠氮基团相连的分子部分(moiety)或片段。

8.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法还包括：

将所述反应底物、反应产物、和活性测试的数据，基于所述反应腔室的可寻址的地址进行关联，从而获得一个可寻址的数据集。

9.一种高通量的可寻址的反应装置，其特征在于，所述的装置包括：

(i)一反应模块，所述反应模块用于进行1,3-偶极环加成反应；并且所述反应模块包括至少一个反应器，所述的反应器包括n个反应腔室，其中所述反应腔室是各自独立并可寻址的，并且所述n个反应腔室构成可寻址的反应腔室阵列，所述反应腔室用于进行所述的1,3-偶极环加成反应，从而在反应腔室中形成合成产物；

其中，n为≥10的正整数，m为≤n且m≥10的正整数；

以及(ii)任选的活性测试模块，所述活性测试模块用于对所述反应腔室中形成的合成产物在原位进行活性测试，从而获得活性测试数据。

10.如权利要求9所述的装置，其特征在于，所述的反应器选自下组：微孔板、阵列PE管、阵列试管、阵列反应瓶、或其组合。

11.一种化合物库的构建方法，其特征在于，包括步骤：

(1)使用权利要求9所述的高通量的可寻址的反应装置，进行所述化合物库的构建。

12.一种权利要求9所述的高通量的可寻址的反应装置的用途，其特征在于，用于选自下组的一个或多个用途：

a)同时合成不同化合物；

b)高通量(HTS)随机筛选具有生理活性的化合物；

c)药物或农业化学品的寻找；和

d)药物、或农用化学品的先导化合物的寻找。