[发明专利]SFT2B蛋白线性抗原表位以及其在精神分裂症诊断中的用途

说明书

本发明涉及SFT2B蛋白线性抗原表位以及其在精神分裂症诊断中的用途。具体地，本发明涉及一种与抗人SFT2B抗体特异性结合的分离的多肽，所述多肽具有SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列和/或SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。另一方面，本发明涉及本发明的抗人SFT2B抗体特异性结合的分离的多肽在制备用于诊断患有精神分裂症的患者的试剂盒中的用途。

技术领域

本发明涉及精神分裂症诊断的技术领域。具体地，本发明涉及新的SFT2B蛋白线性抗原表位以及其在精神分裂症诊断中的用途。

背景技术

世界卫生组织的数据显示，精神分裂症的全球人口疾病负担约为0.7％，是当前10大致残疾病之一。临床表现上，精神分裂症的表型异质性很强，包含了一系列的阳性症状、阴性症状和认知障碍。病因学上，精神分裂症的发病机制至今不明。但是，多年来的遗传学研究显示，精神分裂症的遗传度高达81％，具有较强的遗传学基础。

随着近十年全基因组学技术的发展，全基因组关联研究(Genome-wideAssociation Study，GWAS)为多基因复杂疾病遗传学基础的揭示提供了强有力平台。在精神分裂症中，国际精神疾病基因组研究联合体通过联合全球范围内的研究力量，进行了总计超过15万人次的GWA队列研究，并锁定了108个精神分裂症的GWA高风险位点¹。其中与疾病关联最为显著的位点集中在了6号染色体的人主要组织相容性复合体(MajorHistocompatibility Complex,MHC)区域(p＝3.48×10^-31)，而功能富集分析显示这些风险位点所指示的风险基因均在大脑或B淋巴细胞中高表达，提示免疫系统功能的异常与精神分裂症发病间的密切联系。

另一方面，现有的流行病学研究成果显示，在胚胎大脑发育时期的感染事件与个体出生后全生命周期精神分裂症的患病风险有极大关系。尽管不同的研究结果存在出入，但是研究者已经在精神分裂症患者血浆中发现多种病毒的抗体。最新的研究也发现，约20％首次发作的精神分裂症患者血清中存在神经元表面分子的自身免疫抗体。类似的研究也在精神分裂症患者的血浆和脑脊液中观察到了免疫球蛋白水平的异常。

结合遗传学和免疫学上的研究成果，我们推测，精神分裂症中的遗传改变极有可能影响其所在基因的表达状态。若该基因与免疫系统功能相关或者在免疫细胞中高表达，这种改变极有可能影响针对该基因的自身免疫反应。然而，在现有技术中这并未得到证实。

目前，仍然需要为精神分裂症提供可靠临床诊断的生物学指标，同时，也迫切需要寻找治疗此类疾病的靶点。

本团队在前期工作中，对Schizophrenia Working Group of the PsychiatricGenomics,C.Biological insights from 108schizophrenia-associated geneticloci.Nature 511,421-427,doi:10.1038/nature13595(2014)中报道的108个精神风险位点涵盖的三百多个编码基因进行了评估，并对具有细胞膜定位的编码基因进行血浆天然抗体检测。基于在线预测数据库IEDB(http://www.iedb.org/)筛选可能的HLAII抗原序列，采用酶联免疫检测方式对受试者血浆中的靶天然抗体水平。研究鉴定到SFT2B蛋白的天然抗体在精神分裂症患者血浆中显著性改变，具有用于辅助该疾病的临床诊断。

发明内容

为了寻找为精神分裂症提供可靠临床诊断的生物学指标，以及寻找治疗此类疾病的靶点，本发明人对精神分裂症患者血浆中的自身免疫抗体水平进行了研究。

本发明成功地鉴定了两种SFT2B蛋白的HLA-II特异性表位，其氨基酸序列分别如KLKKVLSGQDTEDRSGLSEVVEASCH(SEQ ID NO：1)和DQSLALTWYSLSFIPFARDAVKKCH(SEQ ID NO：2)所示。