[发明专利]一种高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂的制备方法

说明书

本发明涉及一种高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂的制备方法，属于粘合剂材料技术领域。本发明以戊二醛为交联剂，与葡聚糖分子进行交联，以纤维蛋白胶为原料，葡萄糖改性聚氨酯作为粘合剂，制备出一种高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂；含有羟基的葡聚糖分子在剧烈的反应条件下可以直接与戊二醛反应，通过羟基和醛基发进行交联，制备的高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂能够迅速形成聚合形成牢固的粘接，且可降解；聚氨酯具有粘接强度高，耐水、耐溶剂、耐低温和可以在低温下进行固化等独特优点，用葡萄糖改性聚氨酯，使得聚氨酯具有良好的可降解性，制备的高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂可以在基材之间形成具有良好物理性能的软硬过渡层和良好的粘合强度。

技术领域

本发明涉及一种高粘合可降解型纤维蛋白粘合剂的制备方法，属于粘合剂材料技术领域。

背景技术

医用组织粘合剂是一类新型医用材料，具有粘合、止血和填补组织缺陷等作用。医用粘合剂种类繁多，按照主要成分的性质不同可分为化学粘合剂和生物粘合剂，生物粘合剂又包括贻贝蛋白粘合剂和纤维蛋白粘合剂两种。其中纤维蛋白粘合剂是一种生物粘合剂，由纤维蛋白原、XIII因子、凝血酶、抑肽酶和氯化钙等多种组分混合而成，通过人工地完成凝血过程的最后阶段，形成稳固的纤维蛋白多聚体，从而达到组织胶封、止血和组织粘合的效果，可用于外科手术中难以止血部位的止血、填补组织缺陷、粘接组织、防止组织粘连、促进创伤愈合。

纤维蛋白粘合剂主要由A、B两组试剂组成。试剂A包括高浓度纤维蛋白原、XIII因子以及溶解液；试剂B包括凝血酶原和Ca²⁺溶液。两组试剂在使用前低温保存，在使用时相互混合成胶。纤维蛋白粘合剂各组分的作用机理为：纤维蛋白原在凝血酶存在的情况下转化为不溶的纤维蛋白网状结构作为内源性和外源性凝血反应的一部分。纤维蛋白原含有3对多肽链，通过二硫键连接在一起形成一个对称的二聚体。分子的中心位点包含纤维蛋白肽A和B，凝血酶存在时将其催化水解为纤维蛋白单体。纤维蛋白肽A和B释放后，纤维蛋白单体通过非共价键聚合在一起形成缠绕的双股纤维蛋白。在XIII因子（纤维蛋白稳定因子）存在的条件下，组合后的纤维蛋白经共价键交联形成一个交织的网状结构，在离子强度为0.15mol，浓度为5~20mmol氯化钙溶液中形成的网状结构最稳定。使用纤维蛋白粘合剂时，将各组分在体外充分混匀，模拟机体凝血过程，形成纤维蛋白薄膜或凝胶覆盖或填充于组织表面或间隙，起到止血、组织粘合和填补组织缺损等作用。

目前的商品化纤维蛋白粘合剂产品中的高浓度纤维蛋白原的制备材料为多供体血液或单一供者血液，其中单一供者血液又可分为自体和异体两种。制备方法包括单纯离心法、冷沉淀法、硫酸铵沉淀法、乙醇沉淀法和聚乙二醇（PEG）沉淀法，将上述方法提取的高浓度纤维蛋白原重新溶解形成溶液后与凝血酶混合即可。

纤维蛋白粘合剂自问世以来在医学多个领域得到了广泛应用，包括骨外科、矫形外科、耳鼻喉科、胸外科、普外科、头面部及颈部外科、口腔外科、妇产科和泌

尿外科以及神经外科和眼科等。

纤维蛋白粘合剂现已广泛应用于运动系统中软组织和硬组织的修复，如肌腱和神经的修复以及骨膜与骨以及骨与骨的粘合，多项研究表明纤维蛋白粘合剂存在粘合强度不足的问题。纤维蛋白粘合剂已经用于跟腱、腓骨关节囊韧带结构和前十字韧带的修复，相比于用缝线单独治疗，单纯应用纤维蛋白粘合剂或应用0.1mL的纤维蛋白粘合剂配合缝线治疗局部撕裂伤，肌腱愈合处的表面更加平滑。

纤维蛋白粘合剂用于隆鼻、祛疤、眼睑成形术和乳腺缩小等整容手术时，可减少缝合线的使用数量与术后血肿的发生几率。整容和再造手术中缝线用量的减少可以降低瘢痕形成几率，还能在皮肤移植时避免皮肤移植物下的死腔并通过提高移植物供血的几率促进愈合。

在心血管手术中，纤维蛋白粘合剂作为一种止血剂和组织粘合剂用于血管吻合术中难以控制的出血，在血凝障碍患者体内获得凝血，允许高渗透性血管移植的使用、控制栓塞和血管再生后的渗血以及先天性心脏缺陷，获得扩张性腹部大动脉血管瘤的血栓。