[发明专利]具备氧化应激自放大功能的纳米复合物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种具备氧化应激自放大功能的纳米复合物，其特征在于：以介孔硅为载体，其孔道内部装载青蒿素和谷胱甘肽清除剂，其表面偶联组织蛋白酶B响应的功能性多肽，组织蛋白酶B响应的功能性多肽末端偶联转铁蛋白；

所述谷胱甘肽清除剂为丁硫氨酸-亚砜亚胺；

所述组织蛋白酶B响应的功能性多肽的氨基氨酸序列为Azido-Asp-Glu-Gly-Phe-Leu-Gly-Glu-Asp。

2.根据权利要求1所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物，其特征在于：所述青蒿素和谷胱甘肽清除剂通过物理吸附装载孔道内部。

3.根据权利要求1所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物，其特征在于：所述组织蛋白酶B响应的功能性多肽通过点击化学反应偶联在介孔硅表面上。

4.根据权利要求1所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物，其特征在于：所述组织蛋白酶B响应的功能性多肽末端通过酰胺键偶联转铁蛋白。

5.根据权利要求1所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物，其特征在于：所述介孔硅先进行氨基化处理，再进行炔基化修饰。

6.权利要求1-5任一项所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

（1）将组织蛋白酶B响应的功能性多肽与转铁蛋白通过酰胺键偶联，得到多肽-转铁蛋白复合物；

（2）将介孔硅表面进行氨基化处理，得到氨基修饰的介孔硅；

（3）将上述步骤（2）得到的氨基修饰的介孔硅进行炔基化处理，得到炔基化修饰的介孔硅；

（4）将药物青蒿素和丁硫氨酸-亚砜亚胺装载于步骤（3）得到的炔基化修饰的介孔硅的孔道中；

（5）将步骤（4）得到的复合物与步骤（1）得到的复合物通过点击化学反应偶联，即可。

7.根据权利要求6所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）氨基化处理方法为：将介孔硅粉末溶于甲醇中，加入N-[3-(三甲氧基硅基)丙基]乙二胺，室温下搅拌反应，即可；步骤（3）炔基化处理的方法为：将氨基化的介孔硅溶于甲醇中，加入炔丙基溴和三乙胺，室温下搅拌反应即可；步骤（4）装载方法为：将炔基化修饰的介孔硅、青蒿素及丁硫氨酸-亚砜亚胺溶于甲醇溶液中，室温下避光搅拌反应，即可；步骤（5）向装载有青蒿素及丁硫氨酸-亚砜亚胺的炔基化修饰的介孔硅的甲醇溶液中加入多肽-转铁蛋白复合物、五水硫酸铜和抗坏血酸钠，混合溶液在氮气保护下搅拌反应，即可。

8.权利要求1-5任一项所述的具备氧化应激自放大功能的纳米复合物在制备抗肿瘤药物中的应用。