[发明专利]3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种3‑三氟(二氟)甲基‑1,2,4‑三氮唑‑5‑酮类化合物及其合成方法和应用。以氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐作为多氟烷基源，在无任何催化剂条件下，一步合成3‑三氟(二氟)甲基‑1,2,4‑三氮唑‑5‑酮类化合物。该合成方法具有操作简便、条件温和、原料廉价易得、产物多样化等优点。该类含氟化合物对粘虫、桃蚜等具有很好活性，在600 mg/L剂量下，对害虫的死亡率高达100%，可作为一种潜在的含氟杀虫剂。

技术领域

本发明属于有机氟的化学合成技术领域，具体涉及一种合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法及该类化合物在杀虫剂中的应用。

背景技术

1,2,4-三唑-3-酮是一类重要的杂环，存在于许多生物活性分子中，具有广泛的药理学性质，如抗惊厥，抗癌，抗肿瘤，抗真菌和糖原合酶激酶（GSK）-3β 抑制活性。许多药物和农药分子含有1,2,4-三唑-3-酮，如伊曲康唑和Posaconazole是用于治疗许多真菌感染的抗真菌药物; 一些三唑酮衍生物用于治疗神经退行性疾病; Azafenidin是一种选择性的芽前除草剂，用于清除一年生和多年生杂草。因此，合成1,2,4-三唑-3-酮类化合物越来越受到人们的关注。

将三氟（二氟）甲基引入到1,2,4-三唑-3-酮分子中，可以调节其物理化学特性，增强脂溶性、提高生物利用度等，有可能赋予其崭新的生物活性。目前文献并无关于该类化合物的合成报道。我们在此报道一种利用廉价易得的氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐为多氟烷基源，在无任何催化剂下经串联反应，合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的方法，该合成方法具有操作简便、条件温和、原料易得、产物多样化等优点。该类含氟化合物对粘虫、桃蚜等具有很好活性，可作为一种新型、高效的杀虫剂。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物的合成方法，其是以氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐作为多氟烷基源，在无任何催化剂条件下，一步合成3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物；其反应式为：

， R_F为：CF₃, CF₂H。

其中，所述氨基脲底物为下述式1-式19中的任意一种：

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所述3-三氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物为下述式1-式19中的任意一种：

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所述3-二氟甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物为下述式1-式19中的任意一种：

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所述3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物合成方法的具体步骤如下：在氮气气氛中，氨基脲作为底物，三氟(二氟)乙酸酐作为多氟烷基源，以及溶剂混合物置于装有磁力搅拌子的反应器中，在30-50℃ 下反应4-8 h, 将反应混合物用乙酸乙酯稀释，用饱和氯化铵溶液洗涤，有机相用无水 MgSO₄ 干燥，过滤并通过旋转蒸发除去溶剂，通过硅胶柱纯化，得到所述3-三氟(二氟)甲基-1,2,4-三氮唑-5-酮类化合物。

所述溶剂为乙酸乙酯、THF、或DMF中的任意一种。

所用氨基脲，三氟(二氟)乙酸酐、溶剂的摩尔比为(0.2-1):(0.6-5):(26-78)。

本发明的有益效果在于：