[发明专利]一株曲霉菌的用途及由该曲霉菌制备的化合物及其用途

说明书

本发明公开了一株曲霉菌的用途及由该曲霉菌制备的化合物及其用途。该曲霉菌的菌株号为CPCC400735，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为CGMCC No.12376。曲霉CPCC400735发酵培养物的甲醇提取物在浓度为4mg/mL时对HIV‑1的抑制率为99.9％。式1至4所示的化合物在浓度为100μM时对HIV‑1的抑制率均在96％以上,IC₅₀值2.4‑32.6μM。本发明的曲霉CPCC400735发酵培养物的甲醇提取物和式1至式4所示的化合物对HIV‑1具有较强的抑制活性，并且毒性较小。

本申请是申请号为201610424586.3、申请日为2016年06月15日、发明创造名称为“一株产生抗HIV活性物质的曲霉菌及其应用”的分案申请。

技术领域

本发明涉及一株曲霉菌的用途及由该曲霉菌制备的化合物及其用途。

背景技术

HIV(Human Immunodeficiency Virus)病毒，中文全称人类免疫缺陷病毒，属于逆转录病毒的一种。HIV病毒侵入宿主细胞后，会严重破坏宿主机体免疫功能，从而引起严重的机会性感染以致引起以恶性疾病为特征的继发性免疫缺陷，即为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)。首例艾滋病病例于1981年在美国被发现，随后开始在全球范围内迅速传播，目前已成为人类健康的重大威胁之一。HIV病毒可分为HIV-1型和HIV-2型，两者基因组具有很大的差异，其中HIV-1是引起全球性艾滋病蔓延的主要病原体。

化学治疗仍然是目前最重要的HIV-1治疗手段，至今有26种化合物实体进入临床应用。按其作用机制分类，这些上市药物中主要是逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂，总计达到22种。而其他作用机制的仅有4种，包括2种整合酶抑制剂和2种病毒进入抑制剂。随着抗HIV药物的不断研发应用，特别是依靠联合药物治疗方式对艾滋病患者进行治疗，已可以有效降低病毒载量，显著延长患者生存时间，但是耐药性、不良反应及患者的依从性等问题仍常引起临床治疗的失败。因此，仍需要持续开发新的抗HIV-1药物以供临床应用。

微生物种类庞大，具有丰富类型的代谢产物，是寻找高效低毒抗HIV活性物质的一个重要来源。通过建立筛选模型快速筛选出产抗HIV活性物质的菌株，继而从其代谢产物中寻找具有抗HIV活性的化合物或具有一定活性的化合物为先导,进行结构简化和修饰,揭示作用机理和构效关系,是发现新抗HIV药物的有效途径。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何抑制HIV。

为了解决以上技术问题，本发明提供了一株曲霉。

本发明所提供的曲霉(Aspergillus sp.)，其菌株号为CPCC400735(又称CPCC400735)，其在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的登记入册编号为CGMCCNo.12376。

上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735可以分生孢子、菌丝或含有分生孢子和/或菌丝的菌丝体的形式存在。

上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735在制备HIV抑制剂中的应用、上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735在制备治疗或/和预防获得性免疫缺陷综合征药物中的应用、由上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735得到的HIV抑制剂、由上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735制备得到的治疗或/和预防获得性免疫缺陷综合征药物均属于本发明的保护范围。

上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735的培养物也属于本发明的保护范围。

上述曲霉(Aspergillus sp.)CPCC400735的培养物是将上述曲霉(Aspergillussp.)CPCC400735在微生物培养基中培养得到的培养容器内的物质。