[发明专利]包含POH衍生物的药物组合物

说明书

本发明涉及包含POH衍生物的药物组合物。本发明提供一种药物组合物，其包含紫苏醇脂肪酸酯，其中所述紫苏醇脂肪酸酯选自十六酸4‑异丙烯基‑环己‑1‑烯基甲基酯和十八‑9,12‑二烯酸4‑异丙烯基‑环己‑1‑烯基甲基酯。本发明还提供一种在制备治疗哺乳动物的疾病的药物中的用途，该药物通过局部施用递送至受试者。施用途径可以变化并可以包括吸入、鼻内、口服、经皮、静脉内、皮下或肌内注射。

本申请是申请日为2011年8月26日、申请号为201180050187.0(针 对的分案申请号201510569791.4)、发明名称为“包含POH衍生物的药物 组合物”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时申请第61/377,747号(2010年8月27日提交)和 第61/471,402号(2011年4月4日提交)的优先权。

技术领域

本发明涉及POH衍生物。本发明进一步涉及使用POH衍生物如POH 氨基甲酸酯治疗癌症的方法。

背景技术

恶性神经胶质瘤，中枢神经系统(CNS)癌症的最常见形式，当前被 认为是基本上不能治愈的。在各种恶性神经胶质瘤之中，间变性星形细胞 瘤(III期)和多形性成胶质细胞瘤(GBM；IV期)具有特别差的预后，这 是由于它们的侵袭性生长和对当前可用治疗的抗性。恶性神经胶质瘤的现 有标准化治疗由外科手术、电离射疗法和化疗法组成。尽管医学上有最新 的进展，但过去的50年在恶性神经胶质瘤的预后上并未看到任何明显改善。 Wen等,Malignant gliomas in adults.New England J Med.359:492-507,2008. Stupp等,Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.New England J Med.352:987-996,2005。

肿瘤(包括恶性神经胶质瘤)对各种类型化疗剂的较差反应通常是由于 内在的抗药性。另外，初始反应良好的肿瘤的获得性抗性和不希望的副作 用是经常阻碍使用化疗剂的长期治疗的其它问题。因此，已经制备了各种 化疗剂的类似物企图克服这些问题。所述类似物包括作为至少两种现有治 疗剂的杂合分子(hybrid molecules)的新型治疗剂。例如，顺铂与带有细 胞毒性共药(codrug)的Pt-(II)复合物偶联，或与生物活性穿梭组分如卟啉、 胆汁酸、激素或加快跨膜输送或细胞内药物积聚的调节剂偶联。在人肿瘤 细胞系的小组上测试了用萜烯醇酯化的(6-氨基甲基烟酸酯)二氯化铂(II) ((6-Aminomethylnicotinate)dichloridoplatinum)复合物。这些复合物中的萜 烯基部分似乎实现了跨膜穿梭功能，并且增加了这些偶联物摄取进入各种 肿瘤细胞系中的速率和程度。Schobert等,Monoterpenes as Drug Shuttles: Cytotoxic(6-minomethylnicotinate)dichloridoplatinum(II)Complexes with Potential To Overcome CisplatinResistance.J.Med.Chem.2007,50, 1288-1293。